Tesis
Estudio de bioequivalencia relativa de una formulación oral de olanzapina
Autor
Alarcón Gatica, Alejandra Edith
Institución
Resumen
En este trabajo se determinó la bioequivalencia de los productos presentes en el mercado Chileno: Zyprexa® de Eli Lilly, producto de referencia y Olivin® de Alpes Chemie, producto de prueba; ambas formulaciones orales de Olanzapina se expenden como comprimidos de 10 mg. En este estudio participaron 24 voluntarios sanos, cumpliendo rigurosamente los acuerdos internacionales respecto a investigación de fármacos en seres humanos señalados en la Declaración de Helsinki. El diseño elegido fue una sola dosis, doble ciego, cruzado y randomizado.
Los niveles plasmáticos de Olanzapina se determinaron esencialmente por la técnica HPLC descrita por Dusci y colaboradores, 2002 y modificada en el Laboratorio; para este efecto la técnica fue validada de acuerdo a sensibilidad, precisión y exactitud. Para evaluar la biodisponibilidad se compararon los parámetros farmacocinéticos de área bajo la curva de concentración plasmática vs. tiempo (ABC), concentración máxima (Cmáx), tiempo máximo al cual se llega a la Cmáx (tmáx) de los productos Zyprexa® y Olivin®.
Dado que este fue un estudio ciego, los fármacos se denominaron A y B. No se observaron diferencias significativas entre los valores de ABC0-24, ABC0 - ∞, Cmáx y el tmáx de ambos fármacos; el test de student arrojó los siguientes valores de p: 0,969 ABC0-24; 0,578 ABC0 - ∞, 0,960 Cmáx y 0,588 tmáx. Los valores de los parámetros medidos fueron: ABC0-24 :142,9 ± 35,4 g/mL/h (A) y 142,6 ± 39,0g/mL/h (B); ABC0 - ∞: 232,6 ± 68,5 g/mL/h (A) y 254,75± 104,1 g/mL/h (B); Cmáx : 11,41 ± 2,75 g/mL(A) y 11,30 ± 2,64 g/mL(B); tmáx : 3,2 ± 0,9 h (A) y 3,4 ±1,02 h (B).
De acuerdo a los resultados obtenidos y utilizando los criterios de la FDA se concluye que ambas formulaciones son bioequivalentes; por lo tanto ambos productos comerciales podrían ser utilizados indistintamente para producir los efectos terapéuticos deseados