Activación De Células T Asesinas Naturales (Nkt) Por Células Dendriticas (Tapcells) Maduradas Con Trimel

Abstract

El melanoma maligno (MM) es el cáncer de piel más agresivo, cuya incidencia a nivel mundial se ha incrementado en los últimos años. El tratamiento en etapas avanzadas, se basa en el uso de radioterapia, quimioterapia y anticuerpos monoclonales dirigidos a CTLA-4 o PD-L1, lo que ha permitido mejorar las espectativas de vida de estos pacientes. Sin embargo, debido al alto costo de estas terapias y a que la sobrevida es aún reducida, es necesario buscar nuevas alternativas que logren hacer frente a este tipo de cáncer. En nuestro laboratorio se ha desarrollado una inmunoterapia que utiliza células dendríticas autólogas (DCs), cargadas con un lisado tumoral elaborado a partir de tres líneas de melanoma humano (TRIMEL). Esta terapia se administró a cerca de 300 pacientes con MM en estadios avanzados, diferenciando a los respondedores de los no respondedores mediante la reacción de hipersensibilidad a antígenos tumorales (DTH). En pacientes respondedores se observó una sobrevida tres veces mayor comparado con los no respondedores. Los Linfocitos T asesinos naturales (NKT), son un tipo de linfocitos T que expresan receptores de células asesinas naturales (NK) y que reconocen antígenos lipídicos restringidos a CD1d. Estos linfocitos se han asociado a respuestas inmune antitumorales efectivas en algunos modelos. En el presente proyecto proponemos estudiar la activación de células NKT mediante el uso de DCs previamente activadas con TRIMEL, para entender los mecanismos celulares implicados en la respuesta inmunológica de nuestra terapia.. Para desarrollar este proyectos se obtendrán DCs humanas, las cuales serán maduradas con TRIMEL, se cocultivaran con células iNKT humanas y se analizara su activación y producción de citoquinas mediante citometría de flujo.. Esperamos que las células iNKT sean activadas por DCs cargadas con TRIMEL y que se desarrolle un perfil antitumoral