Participación de los hemicanales formados por conexina en la atrofia muscular inducida por cáncer y sépsis

Abstract

La sobrevida en pacientes con cáncer y sepsis, se asocia directamente a la atrofia muscular (AM). Por ello, caracterizar los eventos involucrados en este fenómeno es de gran interés. En AM inducidas por denervación o glucocorticoides, se ha demostrado que parte importante es consecuencia de la expresión de hemicanales formados por conexinas (HCs-Cxs) 39, 43 y 45, sin embargo, en AM inducida por cáncer y sepsis no ha sido determinada esta dependencia. Además, a pesar de observarse la expresión de Cx39 en atrofias HCs-Cxs-dependientes, no se había comprobado su función como HCs. En esta tesis se estudió: 1) la posible participación de los HCs-Cxs en la AM inducida por sepsis y cáncer, y 2) si la Cx39 forma canales intercelulares y HCs funcionales. En el modelo de cáncer inducido por células B16F0, iv., no se evidenció cambios en la permeabilidad del sarcolema ni AM HCs-Cxs-dependiente, lo cual si fue evidente en ratones con sepsis, inducida por ligación cecal y punción (LCP), sin embargo, quedó sin resolverse si en esta atrofia participan los HCs-Cx39. En células HeLa tranfectadas con Cx39 no se detectó canales intercelulares pero si se identificaron HCs-Cx39 funcionales cuya probabilidad de apertura disminuye con Ca2+ extracelular, dejan pasar moléculas con ciertas propiedades físico-químicas características, y son impermeables al Ca2+. Los resultados de esta tesis indican que la AM inducida por cáncer y sepsis no comparten un mecanismo en común y que la impermeabilidad de los HCs-Cx39 a Ca2+ no favorecería la atrofia por sepsis.

Survival in patients with cancer and sepsis is directly associated with muscle atrophy (MA). Therefore, to characterize the events involved in this phenomenon is of great interest. In MA induced by denervation or glucocorticoids, it has been shown to be important in the expression of hemichannels formed by connexins (HCs-Cx) 39, 43 and 45, however, in MA induced by cancer and sepsis this dependence has not been determined. Furthermore, despite observing the expression of Cx39 in HCs-Cxs-dependent atrophies, its function as HCs has not been proven. In this thesis, we studied: 1) the possible participation of HCs-Cxs in MA induced by sepsis and cancer, and 2) whether Cx39 forms intercellular channels and functional HCs. In the cancer model induced by B16F0 cells, iv., There was no change in the permeability of the sarcolemma or MA HCs-Cxs-dependent, which was evident in mice with sepsis, induced by cecal ligation and puncture (CLP), however, it remained unresolved if HCs-Cx39 participate in this atrophy. In HeLa cells transfected with Cx39 no intercellular channels are detected, but HCs-Cx39 were identified with the possibility of opening with extracellular Ca2 +, they let the images pass with a modification of the physical characteristics, and are impermeable to Ca2 +. The results of this test indicate that MA induced by cancer and sepsis do not share a common mechanism and that the impermeability of HCs-Cx39 to Ca2 + does not favor atrophy due to sepsis.