C-flip (cellular flice-like inhibitory protein) como biomarcador de diagnóstico y/o progresión de lesiones preneoplásicas y neoplásicas del cuello uterino

Abstract

El Cáncer Cervicouterino es una de las principales causas de muerte por cáncer en mujeres a nivel mundial, siendo la infección por HPV un evento precursor de esta enfermedad. Sin embargo, las técnicas de screening no permiten identificar al 1% de mujeres infectadas por HPV que evolucionarán hasta carcinoma invasor. c-FLIP (Cellular FLICE-Iike inhibitory protein) se encuentra sobreexpresado en varios tipos decáncer y podría estar asociado con la progresión del cáncer cervical, debido a que es capaz de regular la apoptosis, postulándolo como potencial biomarcador de detección temprana y/o progresión del cáncer cervicouterino.Hipótesis: La sobreexpresión de c-FLIP contribuye a la progresión de lesionespreneoplásicas y neoplásicas del cuello uterino y por tanto su detección permite el diagnóstico temprano de lesiones incipientes del cérvix, seleccionando grupos de pacientes con una mayor probabilidad de progresión a cáncer.Objetivo: Caracterizar la participación de c-FLIP en la carcinogénesis cervical ydeterminar si la sobreexpresión de esta proteína puede ser utilizada como un potencial biomarcador de diagnóstico y/o progresión en cáncer cervicouterino.Metodología: Se realizó un perfil inmunohistoquímico de c-FLIP en biopsias de lesiones preneoplásicas y neoplásicas del cuello uterino y se evaluó el genotipo viral infectante mediante reverse line blot. En líneas celulares de cuello uterino se estudió el perfil deexpresión de c-FLIP a través de Real Time PCR y Western Blot. Posteriormente sereprimió esta proteína mediante siRNA y lipofección, para realizar estudios funcionales in vitro de viabilidad celular, proliferación y apoptosis.Resultados: Se observó un aumento significativo de la expresión de c-FLIP desde muestras normales (12,5%) a cáncer (82,1%) (P<0,001). Se enco ntró asociación significativa entre la expresión alta de c-FLIP y una infección por HPV de alto riesgo (P<0,001). El knock down de la expresión de c-FLIP en líneas celulares de cáncer decuello uterino aumenta la viabilidad, la proliferación y la apoptosis.Conclusiones: c-FLIP participa en la carcinogénesis cervical regulando la apoptosis, por lo cual podría considerarse tanto un potencial biomarcador de progresión, como unposible blanco terapeútico en cáncer de cuello uterino.