Tesis Doctorado
Evaluación de aspectos inmunológicos y desarrollo de un modelo murino de la obstrucción recurrente de las vías aéreas en equinos
Autor
Folch-V, Hugo
Universidad Austral de Chile
Institución
Resumen
La Obstrucción Recurrente de las Vías Aéreas (ORVA) es consecuencia de un proceso inflamatorio originado por la inhalación de agentes alergénicos. Esta condición, debido a los mecanismos inmunológicos que intervienen en la patogénesis tiene alguna similitud con el asma humana. Esta patologia también fue conocida como Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) (Jackson y col 2000). Pero según Robinson (2001), el término EPOC es inapropiado paradescribir este cuadro, ya que el tipo de respuesta celular y curso de la enfermedad son diferentes enel cuadro equino con respecto al cuadro en humanos, desde donde se originó dicho término. El EPOC humano es una enfermedad progresiva, caracterizada por su irreversibilidad y asociada conpacientes fumadores.Esta afección de las vías aéreas involucra la activación de células inflamatorias, que liberan una serie de mediadores, que a su vez son responsables de los cambios fisiopatológicos que ocurren en el árbol respiratorio. Muchas de estas células son residentes del pulmón y otras son atraídas a este órgano y activadas in situ, en estas últimas se incluyen: mastocitos, macrófagos, eosinófilos, linfocitos, células dendríticas, basófilos, neutrófilos y plaquetas. (Horohov y col 2005).Los factores etiopatogenicos que se señalan como principales del ORVA son la hipersensibilidad broncopulmonar de tipo I y la hipersensibilidad tipo III (Horohov y col 2005), Adicionalmente, juegan un rol importante las citoquinas proinflamatorias secretadas por laactivación de los linfocitos T helper como consecuencia de la entrada de los alergenos en las vías respiratorias de los equinos (Ainsworth y col 2003; Cordeau y col 2004; Giguere y col 2002; Lavoie y col 2001; Riihimaki y col 2008).Entre los alergenos más importante como inductores de este cuadro alérgico están las esporas de Aspergillus fumigatus, hongo oportunista causante de varias patologias respiratorias tantoen hombre como en animales (K.urup y col 2001). Las esporas de este hongo se encuentran principalmente en heno y paja almacenados con 20-30% de humedad. También se han encontrado bacterias inductoras de hipersensibilidad pulmonar como Faenia rectivirgula y Thermoactinomices vulgaris, los que crecen en las mismas condiciones que el A. fumigatus (MacGorum y col 1998).Dada la importancia de esta patología, como la complejidad en la respuesta inmune, se propone en primer lugar hacer una completa revisión bibliográfica del tema, los cuales tocaran, desde las características clínica hasta las respuestas inflamatoria e inmunológica respectivamente,estos aspectos bibliográficos se ven reflejados en dos artículos, presentados en los capítulos I y IIde esta tesis. En segundo termino, se evaluó la presencia de anticuerpos reargínicos específicos para Aspetgillus fumigatus en caballos con ORVA mediante un bioensayo in vitro utilizando una línea celular de mastocito de rata (RBL-2H3). Posteriormente, se evaluaron algunas característicasclínicas del ORVA en caballos chilotes, la presencia de anticuerpos séricos frente a antígenos de Aspetgillus fumigatus, y algunas características del lavado bronqueoalveolar de estos animales.Asimismo, en estudios posteriores se evaluó el porcentaje de las subpoblaciones de linfocitos CD4y CD8 que se encuentran en el LBA de caballos con ORVA y de animales sanos, así como el fenómeno de apoptosis en estas células. Por último, se implemento un modelo experimental de ORVA en ratones, evaluando en este la respuesta inmune humoral y algunas características del lavado bronqueoalveolar en ratones expuestos a esporas de Aspetgillus fumigatus.