| dc.description.abstract | Durante el desarrollo embrionario, las células troncales neurales dan
origen a todas las neuronas del sistema nervioso central (SNC) de mamíferos.
Usualmente, se consideran dos criterios para definir a una célula troncal, la
auto-renovación, idealmente por un número ilimitado de divisiones celulares y
la multi-potencialidad, es decir, la capacidad de originar a distintos tipos de
células diferenciadas. Previo a la neurogénesis, la placa neural y el tubo neural
se componen por sólo una capa de células, las células neuroepiteliales, que
forman el neuroepitelio. Una vez iniciada la neurogénesis, las células
neuroepiteliales dan origen a la glia radial, célula que mantiene ciertas
propiedades neuroepiteliales y astrogliales. La glia radial representa una célula
progenitora con un compromiso celular más restringido que las células
neuroepiteliales, a las cuales posteriormente reemplaza. En consecuencia, la
mayoría de las neuronas en el cerebro derivan directa o indirectamente desde
la glia radial. Esta célula se caracteriza por su morfología bipolar, presenta un
cuerpo celular ovoide ubicado en la región ventricular y un largo proceso radial
que se expande por todo el grosor de la pared del cerebro embrionario. A
través de su proceso apical, la gua radial toma contacto con el líquido
cefalorraquídeo (LCR) en la superficie ventricular y con su pie terminal cónico
la glia puede alcanzar el borde submeningeo. Actualmente, hay escasa
información con respecto a los estímulos que promoverían la diferenciación
radial de esta célula, sin embargo, moléculas que se encuentran en elevadas
concentraciones en el LCR, como la vitamina C, podrían tener un efecto sobre
la inducción y el mantenimiento de esta célula glial. Diferentes tipos celulares transportan la forma reducida de la vitamina C
a través de los co-transportadores de sodio y ácido ascórbico (SVCT1 y
SVCT2). SVCT2 se expresa principalmente en el sistema nervioso, sin
embargo, no hay estudios publicados que describan la localización de SVCT2
durante el desarrollo embrionario del SNC. Esto ha ¡mpedido definir los
mecanismos por los cuales la glia radial incorpora vitamina C. Esta falta de
información nos impulsó a determinar la expresión y localización de SVCT2
durante el desarrollo del SNC embrionario.
En esta tesis realizamos estudios de inmunohistoquímica e hibridación in
situ en preparaciones obtenidas desde diferentes períodos del desarrollo
cerebral embrionario de ratón (E11-E19). Nuestros resultados indican que
SVCT2 se localizó preferencialmente en el cuerpo de la glia radial en el borde
ventricular de la corteza durante la etapa neurogénica (E12-E17). Un patrón de
distribución similar se observó en muestras de cerebro humano de 9 semanas
de gestación. Transfectamos en el cerebro embrionario plásmidos que
codifican para SVCT2-EYFP, mediante una inyección intraventricular (E14-E15)
seguido de electroporación in utero. Demostramos que SVCT2 sobrexpresado
durante el desarrollo cerebral embrionario (E17), también se polarizó hacia la
membrana apical de las células glia radial. Estos resultados sugieren que la
glia radial capta la vitamina O desde el LCR. En una segunda parte de esta
tesis, utilizando células troncales neurales aisladas desde la corteza cerebral
fetal, demostramos que el ácido ascórbico es capaz de inducir diferenciación
radial. Finalmente, utilizamos la línea de células troncales neurales C17.2 para
demostrar que el ácido ascórbico también puede estimular la diferenciación
neuronal. Podemos concluir que SVCT2 se expresa durante el desarrollo cerebral
embrionario y que el ácido ascórbico promueve la radialización de células
gliales y la diferenciación neuronal. | |
