| dc.description.abstract | La migración celular juega un papel esencial en el desarrollo y mantenimiento
de los organismos multicelulares. Muchas de las características de la migración celular,
ya sea de cómo este proceso es regulado y cuales son las moléculas relevantes para
este evento son, en su mayoría, desconocidas. La complejidad y heterogeneidad de los
territorios por los cuales las células se mueven y el gran número de factores que son
potencialmente relevantes en este proceso hacen que los análisis in vitro sean irreales
y los in vivo sean difíciles de realizar.
Recientemente, la línea lateral posterior (LLP) del pez cebra ha emergido como
un buen sistema para el análisis genético de la migración celular y de cómo ésta es
controlada. La línea lateral es un sistema mecanosensorial que responde a estímulos
mecánicos producidos por el medio externo y esta compuesta por un grupo de órganos
sensoriales superficiales llamados neuromastos, que se encuentran distribuidos en la
superficie del cuerpo en patrones especie-específicos. En el pez cebra, la LLP se
compone de 7 a 8 neuromastos y su desarrollo comienza a las 20 hpf con la migración
de un primordio de células a lo largo del miosepto horizontal. El primordio durante su
migración deposita 5 grupos de aproximadamente 20 células, denominados proneuromastos
en intervalos regulares, y una vez alcanzada la punta de la cola, el
primordio se fragmenta y forma 2 a 3 neuromastos terminales.
Uno de los aspectos esenciales en la migración del primordio es la organización
interna que debe tener este grupo de células para la migración colectiva. Actualmente
es sabido que el primordio de la LLP esta organizado en 2 a 3 grupos de células
polarizadas, denominados rosetas, cada una correspondiente a un pro-neuromasto, y que esta organización interna es esencial para el patrón y la migración del primordio, y
por ende para el correcto depósito de los neuromastos.
El control de la direccionalidad migratoria del primordio ha sido ampliamente
estudiada. Diversos estudios han recientes han demostrado la importancia de los
receptores de quimioquinas CXCR4 y CXCR7 y de su ligando la quimioquinas SDF1,
en guiar la dirección de la migración del primordio de la LLP. La inhibición de estas
moléculas produce alteraciones en la vía por la cual el primordio migra, sugiriendo que
la señalización mediada por este sistema es importante para guiar al primordio a través
del miosepto horizontal, y al mismo tiempo, alude la presencia de otras moléculas
quimioatractantes que estarían guiando al primordio por vías alternativas; las cuales
pueden ser, al igual que en otros sistemas, receptores de quimioquinas, moléculas de
adhesión, íntegrinas, etc.
La comprensión de la bases moleculares de la morfogénesis, organización y
migración de las células del primordio, requiere entonces la identificación de la
expresión y función de los genes expresados en estas células. Además, la
identificación de nuevas moléculas que contribuyen al movimiento direccional del
primordio permitiría lograr un mejor conocimiento del proceso de migración celular
durante el desarrollo.
Para identificar los genes que se expresan en el primordio migratorio de LLP, se
realizó, en esta tesis, un análisis de expresión global basado en la construcción de una
librería de cDNAs a partir de células purificadas del primordio. A partir de esta
colección de genes de expresión específica, se realizó una selección de un conjunto de
ellos para un análisis de expresión y función en las células migratorias del primordio. | |
