Participación de los esfingolípidos en la muerte del cardiómiócito de rata

Abstract

A nivel cardiaco, algunas condiciones fisiopatológicas como la isquemia-reperfusión, infecciones bacterianas, producción de citoquinas por células del sistema inmune y el uso de algunos fármacos antineoplásicos inducen la muerte de los cardiomiocitos, comprometiendo seriamente la funcionalidad del corazón. Varios de estos estímulos deletéreos ¡ncrementan los niveles intracelulares de ciertos esfingolípidos en los cardiomiocitos. Estos lípidos forman una familia cuya estructura base base es el ácido graso palmitato junto al aminoácido serma, y no el glicerol. Entre sus integrantes más conocidos están las ceramidas, tas esfingosinas y las esfingosinas-1-fosfato. Dependiendo del contexto en que se generen, algunos de ellos median la muerte celular, en particular la apoptosis. Nuestro Laboratorio ha estado estudiado los mecanismos moleculares por los cuales los cambios osmolares, privación de nutrientes y estrés de organelos afectan la viabilidad del cardiomiocito. Siguiendo este objetivo, en esta tesis se investigaron los efectos de ceramidas y esfingosinas sobre la viabilidad del cardiomiocito y sus correspondientes vías de señalización. De esta manera se postuló como hipótesis de trabajo que los esfingolípidos estimulan la muerte del cardiomiocito a través del incremento de las concentraciones intracelulares de calcio y/o las especies reactivas del oxígeno.