Tesis Doctorado
Reacciónes de fotooxigenación sensibilizada de xenobióticos de interés farmacológico.
Autor
Zanocco-Loyola, Antonio
Lissi_Gervaso, Eduardo
Universidad de Chile
Institución
Resumen
El oxígeno molecular singulete, como otras especies activas del oxigeno, se encuentra presente en los sistemas vivos y su origen puede atribuirse tanto a los procesos
oxidativos biológicos que ocurren naturalmente, como a la intervención del oxígeno molecular en procesos fotorreactivos de compuestos exógenos, que al ser metabolizados y/o eliminados, se acumulan en zonas del organismo accesibles a la luz solar.
Dos aspectos de la química que resultan de las interacciones entre el oxígeno y moléculas exógenas (particularmente drogas o fármacos), son de interés:
- El primero de ellos se asocia a los procesos de transferencia de energía que ocurren entre la molécula de oxígeno en su estado basa¡ y moléculas exógenas en estado
excitado, procesos que eventualmente, pueden producir oxígeno molecular singulete. Por lo tanto, cuantificar la eficiencia para generar especies activas de oxígeno de estos compuestos (que forman parte del arsenal terapéutico), permite en muchos casos dar cuenta de la capacidad fotosensibilizadora de la droga en estudio,
- Un segundo aspecto de gran relevancia, relacionado con la química de estos compuestos en sistemas biológicos, corresponde a su habilidad para desactivar al oxígeno
molecular singulete, ya que estos procesos constituyen un camino que permite remover del medio una especie activa de oxígeno, capaz de producir alteraciones importantes en los sistemas vivos.
Además, es importante determinar si la desactivación del oxígeno excitado ocurre vía desactivación física o por reacción química, puesto que el segundo mecanismo podría generar intermediarios o productos reactivos, que también pueden generar daño biológico.
En esta tesis se estudia la capacidad de generación y reactividad del O2( 1 Δg) en presencia de cuatro familias de biomoléculas sintéticas: Furanos sustituidos, Quinolonas,
lniidazoles sustituidos y Oxicams. Los resultados obtenidos, permitirían en principio, predecir la importancia de la participación de estos xenobióticos en procesos dañinos para los organismos vivos.
Los rendimientos cuánticos de oxígeno molecular singulete se determinaron detectando directamente, la luminiscencia infrarroja resuelta en el tiempo del O2( 1 Δg) generada al excitar los compuestos estudiados. Los rendimientos cuánticos fueron referidos a actinómetros apropiados. Las constantes de velocidad para la reacción entre O2(1 Δg) y los diferentes sustratos, se midieron observando los cambios en el tiempo de vida de la luminiscencia del oxígeno
molecular singulete a 1270 nm, causados por adiciones crecientes de sustrato, o bien, empleando el método de las reacciones competitivas en experimentos de fotólisis estacionaria. Para entender la naturaleza de estas reacciones y dar cuenta del mecanismo involucrado, se analizó el efecto solvente sobre la constante de velocidad en términos de relaciones lineales de energía libre, utilizando parámetros microscópicos del solvente. En la caracterización de los productos de reacción, se emplearon métodos espectroscópicos convencionales, cuando fue posible aislarlos.
En los casos en que se analizaron mezclas de reacción sin purificación previa se empleó espectrometría de masas acoplada a cromatografía líquida o cromatografía gaseosa.