Función de sindecán-4 y fibronectina en la regulación de la vía WNT/β- catenina.

Abstract

La señalización Wnt posee múltiples funciones biológicas, tanto durante el desarrollo embrionario como en la homeostasis adulta. Esta vía de señalización se compone de dos ramas, una denominada "vía Wnt/β-catenina" (o vía "canónica") y una segunda rama, denominada vía Wnt no canónica, la cual ejerce un efecto inhibitorio sobre la vía Wnt/β- catenina. La vía Wnt/β-catenina es activada por ligandos secretados Wnt, que forman complejos con receptores de la familia Frizzled y los co-receptores LRP5/6, evento que induce la estabilización de la proteína β-catenina, en un mecanismo que involucra la movilización y regulación de la actividad de componentes intracelulares. Defectos en la regulación de la vía Wnt/β-catenina están asociados al establecimiento de numerosas patologías, incluyendo algunos tipos de cáncer, por lo que es importante comprender los mecanismos que permiten su regulación. La vía Wnt/β-catenina se encuentra regulada por proteínas extracelulares e intracelulares. Los reguladores extracelulares incluyen a la familia de ligandos secretados RSpondin, los que potencian la activación de la vía a nivel de los receptores Frizzled/LRP6, especialmente en células troncales que expresan los receptores LGR4/5/6. Entre las proteínas que regulan la vía Wnt se encuentran también algunos proteoglicanes de Heparán Sulfato (HSPG). Los HSPG son proteínas que presentan cadenas de glicosaminoglicanos (GAGs) en su dominio extracelular, y que cumplen múltiples funciones biológicas. Sindecán-4, un HSPG de transmembrana, posee un dominio extracelular modificado con cadenas de GAGs que le permiten unir a diversas proteínas secretadas, incluyendo ligandos Wnt y a Fibronectina (proteína componente de la matriz extracelular), y un dominio citoplasmático que le otorga características específicas en la regulación de la migración celular y del citoesqueleto...