masterThesis
Caracterização e estudos de liberação e premeação cutânea in vitro de preparações tópicas do cidofovir
Registro en:
MELO, Elayne Karine Souto de. Caracterização e estudos de liberação e permeação cutânea in vitro de preparações tópicas do cidofir. Recife, 2012. 121f. Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Pernambuco. CCS. Ciências Farmacêuticas, 2012..
Autor
Melo, Elayne Karine Souto de
Institución
Resumen
As verrugas genitais são lesões epiteliais induzidas pelo Papillomavirus Humano
(HPV) cujas técnicas atualmente utilizadas para seu tratamento são dolorosas e com
recidivas que costumam acontecer em curto espaço de tempo. Uma alternativa para
o tratamento poderia ser a aplicação local do cidofovir. O cidofovir é um fármaco
antiviral pertencente à classe dos análogos nucleosídicos, com amplo espectro
contra DNA vírus que foi autorizado em 1996 pela FDA para o tratamento de retinite
por citomegalovírus. No entanto, inúmeros estudos “off-label” relatam a eficácia
deste fármaco aplicado por via tópica e intralesional para o tratamento de lesões
causadas pelo HPV utilizando preparações manipuladas em farmácias hospitalares.
Tendo em vista que não existe padronização de concentração de cidofovir e ou tipo
de veículo utilizado, o objetivo deste trabalho foi realizar a caracterização físicoquímica
do fármaco e, a partir de formas farmacêuticas semi-sólidas padronizadas,
realizar estudos de liberação e permeação cutânea utilizando a pele de cobra da
espécie jiboia (Boa constrictor). Para a caracterização físico-química do insumo
farmacêutico ativo foram realizadas técnicas de ressonância magnética nuclear,
espectroscopia de Infravermelho, microscopia eletrônica de varredura, difração de
raios-x, análise térmica, teor do fármaco e umidade. As formulações desenvolvidas
(E = emulsão, G = gel de carbopol, GP = gel carbopol com propilenoglicol 5%, GE =
gel de carbopol com etanol 5%) foram avaliadas através da determinação do pH,
viscosidade e espalhabilidade. Testes de centrifugação e aferição do tamanho de
gotículas foram também realizados para a preparação emulsionada. Duas técnicas
de quantificação do fármaco foram desenvolvidas e validadas conforme a RE
899/2003 da Anvisa, sendo uma por espectrofotometria de ultravioleta, e a outra
técnica por cromatografia líquida de alta eficiência. Nos estudos de liberação in vitro,
foi observado que a viscosidade foi o fator determinante na difusão do fármaco,
sendo evidenciado um perfil de liberação superior para a emulsão. Além disso,
verificou-se que todas as preparações seguiram o modelo cinético de Higuchi,
indicando que os sistemas são controlados por difusão. Já no ensaio de permeação
cutânea in vitro, verificou-se que a quantidade de fármaco permeada foi maior
também para a emulsão, apresentando esta um perfil consoante com sua cinética de
liberação. Considerando as formulações gelificadas, foi verificado que as
concentrações dos promotores de permeação avaliados, a saber, propilenoglicol e
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etanol, não influenciaram de forma significativa a permeação do cidofovir através do
modelo de biomembrana empregado. CAPES