masterThesis
Desenvolvimento e validação de metodologias analíticas para estudo farmacocinético comparativo de duas classes de fármacos (anti-retroviral e penicilínico) em individuos sadios
Registro en:
Mota Gonçalves, Talita; Pereira de Santana, Davi. Desenvolvimento e validação de metodologias analíticas para estudo farmacocinético comparativo de duas classes de fármacos (anti-retroviral e penicilínico) em individuos sadios. 2005. Dissertação (Mestrado). Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2005.
Autor
Mota Gonçalves, Talita
Institución
Resumen
De acordo com os dados da Organização Mundial da Saúde (OMS), mais de um terço da população
mundial não tem acesso a medicamentos. A partir do uso de medicamentos genéricos, um número maior
de pessoas poderia ter acesso a medicamentos mais baratos o que ampliaria o padrão de saúde e
garantiria mais qualidade de vida. No caso particular de agentes anti-retrovirais e antibióticos, significa um
progresso extraordinário no acesso pleno aos direitos humanos e à equidade para a saúde. Para tal, é
fundamental a realização de estudos de farmacocinética comparada de fármacos (Bioequivalência) entre o
medicamento teste e o medicamento de referência. A introdução, no início dos anos 70, de métodos de
análise mais sensíveis, exatos e precisos para a determinação dos princípios ativos dos medicamentos,
tanto em matrizes simples como em amostras biológicas, representou um avanço notável na avaliação dos
processos de absorção e de sua correlação com os parâmetros de formulação. Conseqüentemente, tornou
indispensável o desenvolvimento contínuo de novas metodologias com sensibilidade e seletividade
compatíveis com a aplicação em estudos, cada vez mais rigorosos, de bioequivalência/biodisponibilidade
de medicamentos. No Brasil, ainda existe uma carência de recursos humanos qualificados para atender à
demanda crescente desses estudos. Com o intuito de propor uma alternativa a esse cenário o presente
trabalho teve como objetivo o desenvolvimento e a validação de novas metodologias bioanalíticas para a
quantificação do anti-retroviral Indinavir e do antibiótico penicilínico Ampicilina, em plasma humano, aplicados
na avaliação da qualidade biofarmacêutica de dois diferentes medicamentos. Os fármacos foram submetidos
a diferentes tipos de extração e clean up ou limpeza das amostras. Obteve-se uma metodologia validada
por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a um detector de Ultravioleta (CLAE-UV) com extração
líquido-líquido (ELL) para o Indinavir, e uma metodologia validada por cromatografia líquida de alta eficiência
acoplada a espectrômetro de massas (CL-EM/EM) com extração em fase sólida (EFS) para a Ampicilina.
Os parâmetros farmacocinéticos como ASC, Cmax e Tmax foram utilizados na avaliação da biodisponibilidade
dos medicamentos testados. De acordo com normas do FDA e ANVISA, as metodologias validadas
demonstraram praticidade, sensibilidade, precisão e exatidão, apresentando-se como ferramentas
adequadas para a avaliação dos estudos farmacocinéticos das formulações de ampicilina cápsulas (teste
e referência) e das formulações de indinavir cápsulas (teste e referência), ambos bioequivalentes