O reconhecimento de que determinados grupos de átomos, dentro de estruturas moleculares, como responsáveis pelas respostas biológicas das drogas conduziu ao conceito de farmacóforo, o qual foi utilizado nesse trabalho para planejar uma série de novas substâncias. Sua principal característica é a incorporação de substituições bioisostéricas, levando à combinação de dois farmacóforos diferentes em uma única molécula. Nesse sentido, sintetizamos os derivados 3-[3-(4-ARIL)-1,2,4-OXADIAZOL-5-IL] ACIL-HIDRAZONA e 4-[3-(4-ARIL)-1,2,4-OXADIAZOL-5-IL] ACILTIOSSEMICARBAZIDA, em que as porções 1,2,4-oxadiazol, acil-hidrazona e aciltiossemicarbazida são os farmacóforos de interesse, sendo relatados como portadores de um largo espectro de atividades biológicas. As sínteses requereram quatro etapas, a partir de arilnitrilas simples, até a obtenção de produtos estruturalmente complexos, os quais foram obtidos com rendimentos excelentes e caracterizados por técnicas espectroscópicas. Os compostos puros foram avaliados como antimicrobianos frente a diferentes tipos de bactérias e leveduras, no intuito de verificar se a modificação estrutural conduzida fora capaz de potencializar a ação já bem conhecida dos farmacóforos isolados. Os derivados tiveram sua atividade antimalárica testada, numa abordagem nova de suas características farmacológicas. Técnicas de modelagem molecular foram empregadas no estudo estrutural dos derivados 3-[3-(4-aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il] acil-3,4-metilenodióxi-fenil-hidrazona e 3-[3-(4- aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il] acil-4-fluoro-fenil-hidrazona, a fim de verificar a existência da relação isostérica entre o grupo acil-hidrazona e o heterociclo 1,3,4-oxadiazol, um outro farmacóforo importante, bem como dar suporte teórico aos resultados de ressonância magnética nuclear, relativos aos diastereômeros (E) e (Z) possíveis para essas substâncias