| dc.identifier | Maurício dos Santos Filho, José; da Rocha Pitta, Ivan. Planejamento Bioisostérico, síntese e avaliação farmacológica de novos análogos 1,2,4-Oxadiaazólicos. 2002. Dissertação (Mestrado). Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia de Produtos Bioativos, Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2002. | |
| dc.description | O reconhecimento de que determinados grupos de átomos, dentro de estruturas
moleculares, como responsáveis pelas respostas biológicas das drogas conduziu ao conceito
de farmacóforo, o qual foi utilizado nesse trabalho para planejar uma série de novas
substâncias. Sua principal característica é a incorporação de substituições bioisostéricas,
levando à combinação de dois farmacóforos diferentes em uma única molécula.
Nesse sentido, sintetizamos os derivados 3-[3-(4-ARIL)-1,2,4-OXADIAZOL-5-IL]
ACIL-HIDRAZONA e 4-[3-(4-ARIL)-1,2,4-OXADIAZOL-5-IL] ACILTIOSSEMICARBAZIDA,
em que as porções 1,2,4-oxadiazol, acil-hidrazona e aciltiossemicarbazida
são os farmacóforos de interesse, sendo relatados como portadores de um
largo espectro de atividades biológicas. As sínteses requereram quatro etapas, a partir de arilnitrilas
simples, até a obtenção de produtos estruturalmente complexos, os quais foram
obtidos com rendimentos excelentes e caracterizados por técnicas espectroscópicas.
Os compostos puros foram avaliados como antimicrobianos frente a diferentes tipos de
bactérias e leveduras, no intuito de verificar se a modificação estrutural conduzida fora capaz
de potencializar a ação já bem conhecida dos farmacóforos isolados. Os derivados tiveram sua
atividade antimalárica testada, numa abordagem nova de suas características farmacológicas.
Técnicas de modelagem molecular foram empregadas no estudo estrutural dos
derivados 3-[3-(4-aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il] acil-3,4-metilenodióxi-fenil-hidrazona e 3-[3-(4-
aril)-1,2,4-oxadiazol-5-il] acil-4-fluoro-fenil-hidrazona, a fim de verificar a existência da
relação isostérica entre o grupo acil-hidrazona e o heterociclo 1,3,4-oxadiazol, um outro
farmacóforo importante, bem como dar suporte teórico aos resultados de ressonância
magnética nuclear, relativos aos diastereômeros (E) e (Z) possíveis para essas substâncias | |
