Orientadores: Albina Messias de Almeida Milani Altemani, Fernanda Viviane MarianoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: O melanoma é considerado um tumor de baixa incidência, porém de alta letalidade, devido ao seu potencial metastático e à refratariedade medicamentosa. O incremento da proliferação celular é uma característica comum às neoplasias malignas, porém em relação ao melanoma sinonasal (MS), são escassos os estudos que delineiam possíveis alterações do aparato coordenador do ciclo celular. Ainda, a patogênese das neoplasias malignas caracteriza-se por uma mistura complexa de alterações genéticas e metabólicas. Neste cenário, a hiperatividade e superexpressão da enzima responsável pela fase catalítica terminal na síntese do ácido graxo (fatty acid synthase ¿ FASN) nas células cancerosas tem despertado muito interesse. A FASN- associada a tumor, além de funcionar como uma via para estoque de energia anabólica, confere vantagens de crescimento e sobrevida tumoral levando a um aumento do risco de recidiva, metástases e consequentemente pior prognóstico.O objetivo desse estudo foi verificar numa série de MSs a expressão de proteínas do ciclo celular e em melanomas cutâneos (MC) avaliar se os polimorfismos da FASN afetam o comportamento do MC. Para tanto foi avaliada a expressão de proteínas do ciclo celular nos MSs e os polimorfismos do gene FASN em MCs. Nos MSs, a expressão nuclear do p27 foi detectada em 37,5% dos casos e apenas 2 casos mostraram imunoreatividade citoplasmática. A expressão nuclear e citoplasmática de Skp2 ocorreu em 81,2%. A expressão aumentada de Skp2 concomitante com um nível reduzido ou ausente de p27 foi detectada em 11 casos (68,7%)e a média de expressão da proteína Ki-67 foi semelhante nas lesões com e sem expressão nuclear de p27 (15,4 e 16,2, respectivamente). Neste estudo, observamos que alguns dos polimorfismos do gene FASN mostraram várias associações com o risco e características clínicas do MC, o que em conjunto indica que a FASN pode desempenhar um importante papel na tumorigênese do MC. Concluímos que os MSs apresentam aspectos morfológicos compatíveis com neoplasias agressivas, expressão aumentada de Skp2 e baixa ou ausente de p27. É possível que esse padrão de expressão possa contribuir para o comportamento agressivo do MS. Porém, devido à ausência de associação entre expressão de p27 e proliferação celular, é provável que outras vias de atuação destas proteínas possam influenciar a agressividade tumoral. Em relação aos polimorfismos do gene FASN, acreditamos que os nossos resultados possam contribuir para identificar indivíduos com alto risco para a ocorrência do MC que mereçam receber atenção especial na prevenção, diagnóstico precoce e terapêutica diferenciadaAbstract: Melanoma is a low incidence tumor, although with high lethality, due to its metastatic potential and drug refractoriness. The increment of cellular proliferation is a common characteristic to malignant neoplasias, but in relation do sinonasal melanoma (SM), the studies that outline possible alterations in the coordinator apparatus of cell cycle are scarce. Yet, the pathogenesis of malignant neoplasias is characterized by a mixture of complex genetic and metabolic alterations. In this scenario, the hyperactivity and superexpression of the enzyme responsible for the final catalytic phase in synthesis of fatty acid (fatty acid synthase - FASN) in cancerous cells aroused much interest. The tumor associated FASN, besides its function as a way of anabolic energy storage, confers advantages to the tumor growth and survival leading to an increased risk of recurrence, metastasis, and consequently, worse prognosis. The aim of this study was to verify in a series SMs the expression of cell cycle proteins and in cutaneous melanomas (CM) evaluate if FASN polymorphisms affect the behavior of CM. Therefore, it was evaluated the immunohistochemical expression of Skp2, p27 and Ki-67 in SMs and the polymorphisms of FASN gene in CMs. In SMs, the nuclear expression of p27 was detected in 37.5% of the cases and only 2 cases showed cytoplasmic immunoreactivity. Nuclear and cytoplasmic expression of Skp2 occurred in 81.2% of the cases. The increased expression of Skp2 concomitant to a decreased or absent level of p27 was detected in 11 cases (68.7%) and the average of the expression of Ki-67 protein was similar in lesions with or without nuclear expression of p27 (15.4% and 16.2%, respectively). In this study, it was observed that some FASN gene polymorphisms showed several associations with the risk and clinical features of CM, which indicates that FASN may play an important role in the tumorigenesis of CM. It was concluded that SMs present morphological aspects compatible with aggressive neoplasias, increased expression of Skp2 and low or absent expression of p27. It is possible that this pattern of expression may contribute to the aggressive behavior of SM. However, due to the lack of association between the expression of p27 and cellular proliferation, it is probable that other pathways of these proteins may influence tumoral aggressiveness. In regard to the FASN gene polymorphisms, we believe that our results may contribute to the identification of people at high risk of CM that deserve special attention in prevention, early diagnosis and differentiated therapyDoutoradoPatologiaDoutor em Estomatopatologia2015/10240-4FAPESP