Genotoxidade de alcalóide camptotecina e do seu análogo irinotecan através do ciclo parassexual em Aspergillus nidulans (teleomorfo Emericella nidulans)

Genotoxicity of the alkaloid camptothecin analog irinotecan and its through the parasexual cycle in Aspergillus nidulans

dc.contributorMarialba Avezum Alves de Castro-Prado
dc.contributorIsabel Cristina Martins dos santos - UEM - UEM
dc.contributorDenise Crispim Tavares - UEM
dc.creatorEsquissato, Giovana Natiele Machado
dc.date2018-04-05T17:06:31Z
dc.date2018-04-05T17:06:31Z
dc.date2012
dc.date.accessioned2023-10-16T12:17:13Z
dc.date.available2023-10-16T12:17:13Z
dc.identifierhttp://repositorio.uem.br:8080/jspui/handle/1/1425
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/9207361
dc.descriptionMitotic recombination is an important mechanism involved in carcinogenesis which can lead to genetic loss by LOH, when the recombinant sister chromatids segregate in mitosis to different daughter cells. The recombinogenic potential of two antineoplastic agents, previously characterized as DNA-topoisomerase I inhibitors, camptothecin (CPT) and irinotecan (CPT-11), was evaluated in the present study. The homozygotization assay, which assess the induction of mitotic recombination and gene homozygosis, as well as the heterozygous A757//UT448 diploid strain of Aspergillus nidulans were employed. Three non-cytotoxic concentrations of CPT (3.5 ng ml-1, 10.5 ng ml-1 and 17.4 ng ml-1) were found to induce both mitotic recombination and gene homozygosis in treated A. nidulans diploid cells. CPT treatment produced three diploids homozygous, for nutritional and conidia color genes, and Homozygotization Indices (HI) significantly (p<0.05) different from negative control. On the other hand, with concentratios of CPT-11 (18 μg ml-1, 9 μg ml-1 e 4,5μg ml-1) only the highest CPT-11 concentration tested, corresponding to the maximal single chemotherapeutic dose, produced HI values higher than 2.0 and significantly different from negative control HI values. The recombinogenic effects of both topoisomerase I blockers were associated with the recombinational repair of DNA strand breaks induced by CPT and CPT-11.
dc.descriptionA recombinação mitótica é um processo com participação na carcinogênese e com capacidade de induzir a perda da heterozigosidade (LOH, loss of heterozygosity), quando as cromátides recombinantes segregam na mitose, para diferentes células-filhas. Os potenciais recombinagênicos de dois compostos antineoplásicos, previamente caracterizados como inibidores da enzima DNA-Topoisomerase I, camptotecina (CPT) e irinotecan (CPT-11), foram avaliados no presente estudo. O ensaio de homozigotização, que permite identificar a indução da recombinação mitótica e de homozigose em células heterozigotas, bem como uma linhagem diplóide de Aspergillus nidulans, denominada UT448//A757, heterozigota para diferentes marcadores nutricionais e de coloração de conídios, foram utilizados para atingir os objetivos propostos. Três concentrações não-citotóxicas de CPT (3.5 ng ml-1, 10.5 ng ml-1 and 17.4 ng ml-1) foram estudadas, as quais induziram tanto recombinação mitótica no diplóide UT448//A757, quanto homozigose de marcadores nutricionais e de coloração de conídios. Índices de Homozigotização (HI) significativamente (p<0.05) diferentes do controle negativo foram obtidos em todas as concentrações de CPT utilizadas. Dentre as três concentrações de CPT-11 utilizadas (18 μg ml-1, 9 μg ml-1 e 4,5 μg ml-1), apenas a maior delas, correspondente à dose única máxima utilizada em protocolos de quimioterapia, produziu valores de HI significativamente diferentes do controle negativo. Os efeitos recombinagênicos de ambos bloqueadores de Topoisomerase I foram associados ao reparo recombinacional de quebras no DNA, induzidas pelos compostos CPT e CPT-11.
dc.descriptionx, 46 f
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Estadual de Maringá
dc.publisherBrasil
dc.publisherPrograma de Pós-Graduação em Genética e Melhoramento
dc.publisherUEM
dc.publisherMaringá, PR
dc.publisherCentro de Ciências Agrárias
dc.rightsopenAccess
dc.subjectAntineoplasicos
dc.subjectMalignidades secundárias
dc.subjectAspergillus nidulans
dc.subjectCrossing-over mitótico
dc.subjectBrasil.
dc.subjectAntineoplastic
dc.subjectMitotic crossing-over
dc.subjectSecondary malignances
dc.subjectAspergillus nidulans
dc.subjectBrazil.
dc.subjectCiências Agrárias
dc.subjectAgronomia
dc.titleGenotoxidade de alcalóide camptotecina e do seu análogo irinotecan através do ciclo parassexual em Aspergillus nidulans (teleomorfo Emericella nidulans)
dc.titleGenotoxicity of the alkaloid camptothecin analog irinotecan and its through the parasexual cycle in Aspergillus nidulans
dc.typemasterThesis


Este ítem pertenece a la siguiente institución