dc.contributor | Cordova, Fabiano Mendes de | |
dc.creator | Moraes, Juliana Oliveira | |
dc.date | 2018-03-05T17:27:01Z | |
dc.date | 2018-03-05T17:27:01Z | |
dc.date | 2017-08-23 | |
dc.date.accessioned | 2023-10-06T21:20:02Z | |
dc.date.available | 2023-10-06T21:20:02Z | |
dc.identifier | MORAES, Juliana Oliveira. Modelo experimental de deficiência de tiamina induzida por amprólio em camundongos. 2017. 72f. Dissertação (Mestrado em Sanidade Animal e Saúde Pública nos Trópicos) – Universidade Federal do Tocantins, Programa de Pós-Graduação em Sanidade Animal e Saúde Pública nos Trópicos, Araguaína, 2017. | |
dc.identifier | http://hdl.handle.net/11612/858 | |
dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/9195775 | |
dc.description | Neurological diseases are quite varied and have a great economic impact on
livestock. Central nervous system (CNS) disorders may be caused by various
etiologic agents, such as biological agents and by metabolic disorders. In this case,
we highlight the polioencephalomalacia (PEM) triggered by thiamine deficiency
(vitamin B1). PEM has been described in several regions of Brazil, involving cattle,
sheep and goats. However, thiamine deficiency is important also for carnivores
(Chastek's palsy) and humans (Wernicke disease and Wernicke-Korsakoff
syndrome). The CNS regions involved in PEM are varied and contradictory, but are
affected from cortical areas to deep regions such as the midbrain and thalamus. At
these sites, there is typically neuronal degeneration and necrosis, with adjacent
involvement of astrocytic and inflammatory changes. Little is known about the
molecular and cellular mechanisms of degeneration and death of neurons. However,
it is considered that the process related to thiamine deficiency is initiated by
metabolic defects in the mitochondria with consequent establishment of oxidative
stress. In the present work, we aimed to determine different parameters related to
thiamine deficiency in the CNS in an in vivo model to evaluate the occurrence of cell
death and the molecular mechanisms involved, association of behavioral changes
and the design of efficient neuroprotective strategies, characterizing the CNS areas
involved in thiamine deficiency-induced degeneration. The model of dietary
deficiency in combination with injections of the thiamine antagonist, amprolium, was
used in the present study. The animals were treated for 15 or 20 days and divided
into 6 treatment groups: control (cont), amprolium (Amp), amprolium and Trolox®
(Amp+Tr), amprolium and DMSO (Amp+Dmso), Trolox® (Tr) and DMSO (Dmso).
Mice subjected to the thiamine deficiency model (Amp) exhibited a significant
reduction in body weight gain after 15 and 20 days of treatment. The
histopathological analysis revealed in the Amp group, centrolobular hepatic steatosis
at 15-day and diffuse hepatic steatosis when treated for 20 days, in addition to
moderate proteinuria. Trolox® and DMSO markedly attenuated steatosis (Amp+Tr
and Amp+Dmso groups). No histological changes were observed in the CNS within
15 or 20 days of treatment. However, the cellular viability of the cerebral cortex
significantly reduced in the Amp group after 20 days of treatment; which effect was
reversed in the Amp+Tr and Amp+Dmso groups. In addition, deficient animals (Amp)
presented behavioral changes such as reduction in ambulation and exploratory
activities and in motor coordination and, interestingly, Trolox® and DMSO attenuated
these effects. These data suggest that in the model of thiamine deficiency with
amprolium the animals develop neurological and metabolic alterations, associated
with oxidative stress and possibly inflammation. In addition, the model proves
feasible for the study of vitamin deficiency with the establishment of a gradual
progressive process, without being markedly aggressive, as in the classic model of
pyrithiamine. | |
dc.description | As doenças neurológicas são bastante variadas e de grande impacto econômico na
pecuária. Os distúrbios do sistema nervoso central (SNC) podem ser causados por
vários agentes etiológicos, como agentes biológicos e por distúrbios metabólicos.
Neste caso, destaca-se a polioencefalomalácia (PEM) desencadeada por deficiência
de tiamina (vitamina B1). A PEM tem sido descrita em várias regiões do Brasil,
envolvendo bovinos, ovinos e caprinos. Entretanto, a deficiência de tiamina é
importante também para carnívoros (paralisia de Chastek) e humanos (doença de
Wernicke e síndrome de Wernicke-Korsakoff). As regiões do SNC envolvidas na
PEM são variadas e contraditórias, mas são afetadas desde áreas corticais até
regiões profundas como mesencéfalo e tálamo. Nestes locais, tipicamente há
degeneração e necrose neuronal, com envolvimento adjacente de alterações
astrocitárias e inflamatórias. Pouco ainda se conhece sobre os mecanismos
moleculares e celulares da degeneração e morte dos neurônios, entretanto,
considera-se que o processo relacionado à deficiência de tiamina se inicia por
defeitos metabólicos na mitocôndria com consequente estabelecimento de estresse
oxidativo. No presente trabalho objetivou-se determinar diferentes parâmetros
relacionados à deficiência de tiamina no sistema nervoso central em um modelo in
vivo com intuito de avaliar a ocorrência de morte celular e os mecanismos
moleculares envolvidos, associação de alterações comportamentais nos animaismodelo
e o delineamento de estratégias neuroprotetoras eficientes, caracterizando
as áreas do SNC envolvidas na degeneração induzida por deficiência de tiamina. O
modelo de deficiência dietética em associação com injeções do antagonista de
tiamina, amprólio, foi utilizado no presente estudo. Os animais foram tratados por 15
ou 20 dias, divididos em 6 grupos de tratamento: controle (Cont), amprólio (Amp),
amprólio e Trolox® (Amp+Tr), amprólio e DMSO (Amp+Dmso), Trolox® (Tr) e DMSO
(Dmso). Os camundongos submetidos ao modelo de deficiência de tiamina (grupo
Amp) exibiram redução significativa no ganho de peso corporal, após 15 e 20 dias
de tratamento. À análise histopatológica, foi observado no grupo Amp esteatose
hepática centrolobular em 15 dias e difusa quando tratados por 20 dias, além de
proteinúria moderada. Trolox e DMSO atenuaram acentuadamente a esteatose
(grupos Amp+Tr e Amp+Dmso). Não foram observadas alterações histológicas no
SNC em 15 ou em 20 dias de tratamento. Entretanto, a viabilidade celular do córtex
cerebral reduziu significativamente no grupo Amp após 20 dias de tratamento; efeito
que foi revertido nos grupos Amp+Tr e Amp+Dmso. Além disso, os animais
deficientes (Amp) apresentaram alterações comportamentais como redução nas
atividades de ambulação e exploratória e na coordenação motora e, de modo
interessante, Trolox e DMSO atenuaram estes efeitos. Estes dados sugerem que
no modelo de deficiência de tiamina com amprólio os animais desenvolvem
alterações neurológicas e metabólicas, associadas ao estresse oxidativo e,
possivelmente, inflamação. Além disso, o modelo se mostra viável para estudo da
deficiência da vitamina com estabelecimento de um processo progressivo gradual,
sem ser acentuadamente agressivo, como no clássico modelo da piritiamina. | |
dc.format | application/pdf | |
dc.language | pt_BR | |
dc.subject | Polioencefalomalácia | |
dc.subject | Vitamina B1 | |
dc.subject | Neurodegeneração | |
dc.subject | Neuroproteção | |
dc.subject | Estresse oxidativo | |
dc.subject | Esteatose hepática | |
dc.subject | Polioencephalomalacia, | |
dc.subject | Neurodegeneration | |
dc.subject | Neuroprotection | |
dc.subject | Oxidative stress | |
dc.subject | Hepatic steatosis | |
dc.subject | CNPQ::CIENCIAS AGRARIAS | |
dc.title | Modelo experimental de deficiência de tiamina induzida por amprólio em camundongos | |