| dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/0676220027193876 | |
| dc.contributor | BORGES, Bárbara do Nascimento | |
| dc.creator | FERREIRA, Verena da Costa | |
| dc.date | 2019-06-17T19:05:51Z | |
| dc.date | 2019-06-17T19:05:51Z | |
| dc.date | 2015 | |
| dc.date.accessioned | 2023-10-04T13:45:23Z | |
| dc.date.available | 2023-10-04T13:45:23Z | |
| dc.identifier | FERREIRA, Verena da Costa. Perfil de metilação e mutação do gene BRCA1 em tumores mamários caninos. Orientadora: Bárbara do Nascimento Borges. 2015. 53 f. Dissertação (Mestrado em Saúde e Produção Animal na Amazônia) - Universidade Federal Rural da Amazônia, Belém, 2015. Disponível em: http://repositorio.ufra.edu.br/jspui/handle/123456789/765. Acesso em: . | |
| dc.identifier | http://repositorio.ufra.edu.br/jspui/handle/123456789/765 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/9190636 | |
| dc.description | Ministério da Educação, Universidade Federal Rural da Amazônia, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior e Conselho Nacional de Conhecimento Científico e Tecnológico. | |
| dc.description | O câncer de mama é a neoplasia de maior prevalência e a principal causa de morbidade e
mortalidade entre mulheres do mundo todo. Em cadelas não castradas, tumores mamários são
a neoplasia mais freqüentes, com incidência de duas a três vezes superior a observada em
mulheres e correspondendo a cerca de 50% dos tumores que acometem caninos. Sabe-se que
em mulheres alterações no gene BRCAl são associadas a predisposição genética para o
desenvolvimento de neoplasias mamárias. Em contraste com os seres humanos, pouco se sabe
sobre os mecanismos moleculares que contribuem para o desenvolvimento de tumores em
caninos. Sendo assim, o presente estudo objetiva avaliar o perfil de mutação e de metilação do
gene BRCAl em tecido mamário canino tumoral e sadio, afim de caracterizar as alterações
genéticas e epigenéticas do gene e a possível influência destas na carcinogênese mamária
canina. Para isso, foram coletadas amostras de tecido tumoral e sadio de pacientes submetidas
a mastectomia no Hospital Veterinário da Universidade Federal Rural da Amazônia. O DNA
foi obtido por extração fenólica e submetido à reação em cadeia da polimerase (PCR), seguida
de sequenciamento direto, para a análise de mutações nas regiões hotspots do gene BRCAl
(Exon 9 - Intron 8 e região 5'UTR). Para a análise de metilação, o DNA foi convertido
utilizando o bissulfito de sódio e a região promotora de BRCAl foi analisada por Bissulfile
Sequencing PCR. Foram utilizadas amostras teciduais de 24 animais, sendo 17 amostras
pareadas (tecido sadio e tecido tumoral) e 7 amostras não pareadas (tecido tumoral), e
classificadas histologicamente em tumores de origem mesenquimal ou epitelial. Coletou-se
ainda, dados para a caracterização da população, bem como informações sobre histórico
reprodutivo dos animais para correlação com os resultados obtidos. Não foi observado
hipermetilação na região promotora do BRCAl em nenhuma das amostras analisadas, o que
nos leva a sugerir a ausência de envolvimento deste padrão na tumorigênese mamária canina.
Para o Exon 9 - Intron 8 foi observada mutação em uma única amostra, caracterizada por uma
transição (G>A), ainda não descrita na literatura pesquisada. Os polimorfismos encontrados
na região 5'UTR foram caracterizados por duas alterações, uma trasição (T>C) observada em
3 amostras (2 tecido tumoral e 1 tecido não tumoral) não descrita na literatura e observada em
pacientes portadores de tipos histológicos de prognóstico desfavorável, e a transição (C>G)
observada em 8 amostras (6 tecido tumoral e 2 tecido não tumoral), sendo que esta, quando
correlacionada ao histórico dos animais sugere, que a presença do alelo selvagem G favoreça
o desenvolvimento tumoral, principalmente em em pacientes jovens independentemente de
seu status reprodutivo. Não foi possível caracterizar a importância das mutações no Exon 9 e
na região 5' UTR no processo tumoral devido sua baixa freqüência, e portanto mais estudos
precisam ser realizados com um maior número amostrai, bem como investigação de outras
alterações genéticas e epigenéticas para melhor caracterizar as alterações que favorecem o
desenvolvimento de CMTs. | |
| dc.description | Breast câncer is the most common neoplasia and the major contributor to overall morbidity
and mortality among women worldwhile. In not spayed female dogs, mammary tumors are
the most common neoplasia with an incidence of two to three times superior that related in
women and representing about 50% of the tumors affecting this species. In women it is
known about the inherited risk for those with mutations in BRCAl to develop mammary
tumors. Even less is known about the molecular mechanism that contribute to canine
mammary tumors formation. Meanwhile, this research evaluated the whole of mutations and
methylation in BRCAl gene, in tumoral and non tumoral tissues of canine mammary glands,
and therefore, characterize the genetic and epigenetic alterations in this gene and its influence
in mammary carcinogenesis on this specie. Therefore, tumoral and non tumoral samples of
canine mammary glands were collected by surgical intervention in the veterinary hospital of
Universidade Federal Rural da Amazônia. The DNA was obtained by phenolic extraction and
amplified using PCR, followed by direct DNA sequencing, to analyze mutations in hotspots
regions in the BRCAl (Éxon 9 - Intron 8 and 5'UTR). For methylation analises, the DNA was
converted with bissulfite and the promoter region of BRCAl was analyzed by Bissulfile
Sequencing PCR. Samples of 24 animais were analyzed, 17 paired samples (tumoral and non
tumoral tissues) and 7 non paired samples (tumoral tissue), classified by its histogenesis in
mesenquimal or epitelial tumors. Informations of reproductive history firom the animais were
accessed and correlated with the genetic fmdings. Hypermethylation in the BRCAl promoter
was not observed in the analyzed samples, suggesting there was no evidence of this
mechanism in canine mammary tumorigenesis. In one sample, was observed a mutation in the
Éxon 9 - Intron 8 characterized by a transition (G>A), not described in the literature. The
polimorfisms in 5'UTR region were characterized by a two changes, a trasition (T>C)
observed in 3 samples (2 tumoral e 1 non tumoral tissue) not described in the literature, and
observed in patients with histological types of desfavorable prognostic. The transition (OG),
was observed in 8 samples (6 tumoral e 2 non tumoral tissues), and when correlated with
animais data, suggest that the allele G presence could increase the risk of mammary tumors
especially in young female patients independently of its reproductive status. It was not
possible to define the importance of the genetic changes in Éxon 9 and 5' UTR region in the
CMTs, by its low frequency and therefore, it is necessary more researches, with a higher
number of samples, as well as other genetic and epigenetic studies to better recognize the
genetic changes participating of the tumorigenesis in CMTs. | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | pt_BR | |
| dc.publisher | UFRA | |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | |
| dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | |
| dc.subject | Cão - Alterações genéticas | |
| dc.subject | Cão - Câncer de mama | |
| dc.subject | Cão - Tumor mamário | |
| dc.title | Perfil de metilação e mutação do gene BRCA1 em tumores mamários caninos. | |
| dc.type | Dissertation | |
