| dc.contributor | BORGES, Bárbara do Nascimento | |
| dc.creator | PINHEIRO, Danilo do Rosário | |
| dc.date | 2019-06-03T18:28:00Z | |
| dc.date | 2019-06-03T18:28:00Z | |
| dc.date | 2014 | |
| dc.date.accessioned | 2023-10-04T13:44:28Z | |
| dc.date.available | 2023-10-04T13:44:28Z | |
| dc.identifier | PINHEIRO, Danilo do Rosário. Análise do perfil de metilação e expressão do gene COX-2 em Sapajus apella como modelo experimenta para adenocarcinoma gástrico. Orientadora: Bárbara do Nascimento Borges. 2014. 89 f. Dissertação (Mestrado em Saúde e Produção Animal na Amazônia) - Universidade Federal Rural da Amazônia, Belém, 2014. | |
| dc.identifier | repositorio.ufra.edu.br/jspui/handle/123456789/746 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/9190426 | |
| dc.description | Ministério da Educação, Universidade Federal Rural da Amazônia, Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado do Pará, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior e Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico. | |
| dc.description | O adenocarcinoma gástrico continua a ser um fardo mundial como uma das principais causas de morte relacionada ao câncer. Existem duas formas de adenocarcinoma gástrico: a do tipo difuso e a do intestinal, sendo esta última caracterizada através de uma série de passos seqüenciais. Uma das enzimas mais alteradas durante esta progressão é a COX-2 que está presente em tumores e lesões pré-neoplásicas, sendo que vários estudos sugeriram que esta pode ser um fator importante na carcinogênese gástrica. Com o objetivo de estudar o padrão de metilação e de expressão de COX-2 durante os estágios de desenvolvimento do adenocarcinoma gástrico do tipo intestinal, foram utilizados seis animais da espécie Sapajus apella, induzidos à carcinogênese gástrica pelo uso de N-metil-N-nitrosurea (MNU), um potente agente mutagênico
pertence à classe das nitrosamidas. A seqüência da região promotora do gene COX-2 de S. apella foi obtida usando iniciadores desenhados a partir das seqüências de Homo sapiens e Saimiri boliviensis, e utilizada para a identificação de sítios de ligação de fatores de transcrição e de elementos cis-regulatórios. A análise de metilação foi realizada pela técnica de PCR Metilação Específica (MSP) e a expressão analisada por
Imunohistoquímica (IHQ). Foram obtidas 20 amostras, sendo que dos seis animais induzidos, apenas um desenvolveu tumor, enquanto os demais vieram a óbito ainda com lesões pré-neoplásicas. Foi obtido um fragmento de 675 pb do promotor de COX-2 de S. apella, e este apresentou uma similaridade de 99,2% e 68,2% com H. sapiens e S. boliviensis, respectivamente, sugerindo que S. apella pode ser considerado um modelo mais adequado que Saimiri para o estudo da carcinogênese comparada. Foram identificados diversos sítios de ligação para fatores de transcrição (CdxA, GATA-1 e GATA-2), bem como elementos cis-regulatórios, (P53RE, NF-Y e STAT), idênticos aos descritos para humanos. A análise de MSP revelou que todas as amostras analisadas (tecido normal, lesões pré-neoplásicas e tecido tumoral) apresentaram-se metiladas para
o gene estudado. Já o teste de IHQ revelou que amostras normais foram as únicas que não apresentaram a expressão do gene, sugerindo que a região analisada em S. apella, não representa uma região chave na expressão de COX-2, fazendo-se necessários estudos mais aprofundados acerca da regulação transcricional desse gene. | |
| dc.description | Gastric câncer (GC) remains one of the main causes of death by câncer in the world.
There are two hystological types of GC: Diffuse and Intestinal, and the latter is
characterized by the presence of pre-neoplastic lesions. One of the most altered
enzymes during the Intestinal GC pathway is COX-2, considered an important marker
of this type of lesion. This work aims to study the methylation and expression pattern of
COX-2 during the Intestinal GC pathway in six animais of Sapajus apella, induced by
N-methyl-N-Nitrosurea (MNU). The promoter sequence of S. apella COX-2 gene was
obtained using primers designed from conserved regions of Homo sapiens and Saimiri
boliviensis, and used for the Identification of transcription factors and cis-regulatory
elements binding sites. Methylation pattern was assessed using Methylation Specific
PCR (MSP) technique and the expression was analyzed by Immunohistochemistry
(IHQ). A total of 20 samples were obtained, and from the six initially induced animais,
only one developed gastric tumor. A fragment of 675 pb from the promoter region of S.
apella COX-2 was obtained and this sequence was 99.2% and 68.2% similar with H.
sapiens and S. boliviensis, suggesting that S. apella may be considered a more
appropriate animal model than Saimiri for the comparative oncology study. Similar to
humans, several binding sites for transcription factors (CdxA, GATA-1 and GATA-2),
and cis-regulatory elements (P53RE, NF-Y and STAT), were identified in S. apella
sequence. MSP revealed that ali studied samples (normal, pre-neoplastic and tumoral)
were methylated. On the other hand, IHQ results pinpointed to a positive expression of
COX-2 in ali pre-neoplastic and tumoral samples, suggesting that the analyzed fragment
may not represent a core region in the COX-2 regulation in GC of S. apella. Our results
suggest the needed of more studies about the transcriptional regulation of this gene in
GC. | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | pt_BR | |
| dc.publisher | UFRA | |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | |
| dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | |
| dc.subject | Macaco-Prego | |
| dc.subject | Adenocarcinoma gástrico | |
| dc.subject | PTGS2 | |
| dc.subject | Metilação | |
| dc.subject | Imunohistoquímica | |
| dc.subject | Adenocarcinoma gástrico | |
| dc.subject | Sapajus apella - Carcinogênese | |
| dc.subject | Câncer Gástrico | |
| dc.title | Análise do perfil de metilação e expressão do gene COX-2 em Sapajus apella como modelo experimenta para adenocarcinoma gástrico. | |
| dc.type | Dissertation | |
