Reserpine administration increases mitochondrial oxygen consumption in mice striatal slices

dc.contributorI.Tasca, Carla
dc.creatorMagnabosco, Laura G.
dc.date2021-12-16T01:53:24Z
dc.date2021-12-16T01:53:24Z
dc.date2021-12-15
dc.date.accessioned2023-09-29T18:04:21Z
dc.date.available2023-09-29T18:04:21Z
dc.identifierhttps://repositorio.animaeducacao.com.br/handle/ANIMA/19301
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/9143980
dc.descriptionA doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum em todo o mundo. É caracterizada principalmente pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos na via nigroestriatal, o que leva a uma disfunção motora debilitante. A reserpina, um inibidor do transportador vesicular de monoaminas (VMAT-2), causa depleção de neurotransmissores, entre eles a dopamina, o que induz distúrbios motores, rigidez muscular e movimentos trêmulos da mandíbula, efeitos que se assemelham às alterações motoras observadas nos pacientes acometidos pela DP. Uma quantidade adequada de suprimento de energia pelas mitocôndrias é crucial para a atividade neuronal, mas as mitocôndrias também são a principal fonte de espécies reativas de oxigênio (EROs) e servem como reguladores apoptóticos. Todas essas funções têm sido criticamente associadas à patogênese da DP. Neste estudo, objetivamos avaliar os efeitos da administração de reserpina na fosforilação oxidativa mitocondrial (OXPHOS), medida por respirometria de alta resolução, em uma região cerebral diretamente relacionada à DP, o estriado. Os camundongos foram injetados duas vezes (em dias alternados) com reserpina (1,0 mg/kg) ou solução salina, por via subcutânea, e receberam uma única administração via gavagem de guanosina (7,5mg/kg) ou salina. As fatias estriatais foram obtidas 24 horas após a última administração e preparadas para os ensaios de respirometria de alta resolução. Observamos que a reserpina aumenta as taxas de consumo de oxigênio (OCR) nas fatias estriatais, quando avaliados os quatro estados mitocondriais: BASAL, estado LEAK, estado de fosforilação associado aos complexos I e II, OCR máximo e OCR associado à capacidade de reserva mitocondrial. O tratamento com guanosina também promove um aumento na OCR, apresentando uma diferença significativa do grupo Reserpina somente na OCR máxima. Esses resultados mostraram que a reserpina promove um aumento da função mitocondrial no corpo estriado, a qual pode estar relacionada ao aumento da demanda bioenergética nessa região do cérebro, causada por sua neurotoxicidade. Estudos adicionais são necessários para avaliar nãos mecanismos de ação da reserpina e guanosina sobre a função mitocondrial.
dc.format21
dc.formatapplication/pdf
dc.languagept
dc.rightsAtribuição-NãoComercial-SemDerivados 3.0 Brasil
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/
dc.subjectDoença de Parkinson
dc.subjectGuanosina
dc.subjectReserpina
dc.subjectNeuroproteção
dc.subjectNeurodegeneração
dc.titleA administração de reserpina aumenta o consumo de oxigênio mitocondrial em fatias do estriado de camundongos
dc.titleReserpine administration increases mitochondrial oxygen consumption in mice striatal slices
dc.typeArtigo Científico
dc.coverageUNISUL Florianópolis


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