Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novas antraquinonas, tetraidropirimidinas e N-acilidrazonas

dc.contributorAlmeida, Mauro Vieira de
dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4781692A7
dc.contributorSouza, Marcus Vinícius Nora de
dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4792380D0
dc.contributorGomes, Claudia Regina Brandão
dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4728415P9
dc.contributorBernardino, Alice Maria Rolim
dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4783280Z9
dc.contributorCouri, Mara Rubia Costa
dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4764953D8
dc.contributorBombonato, Fernanda Irene
dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4700411J3
dc.creatorCosta, Cristiane França da
dc.date2017-05-13T13:03:30Z
dc.date2017-04-27
dc.date2017-05-13T13:03:30Z
dc.date2011-11-04
dc.date.accessioned2023-09-29T16:21:30Z
dc.date.available2023-09-29T16:21:30Z
dc.identifierhttps://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/4301
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/9136454
dc.descriptionThe present work explored, in a first part, the synthesis of novel anthraquinones and tetrahydropirimidines, potential imunossupressive agents. In a second chapter was realized a synthesis of the N-acylhidrazones amino acids derivatives. The first part of chapter 1 consisted of synthesis and imunosupressive evaluation of the 1,4-diamineanthraquinone and 1,4-dihydroxyanthraquinone derivatives. For this, ten substances were synthesized; two derivatives of 1,4-diamineanthraquinone and 7 derivatives of 1,4-dihydroxyanthraquinone, in moderate to satisfactory yields (31-90%). Substances 12, 13, 15, 16, 19 and 22-26 were submitted to in vitro evaluation of inhibition of NO production in the Laboratory of Immunology from UFJF. The results showed that diamine 12 had better imunosupressive activity, being able to inhibit 92.6% of NO production. Substances 13 and 22 were evaluated under the model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), in which was observed improvement in clinical signs of the mice disease that were treated with these substances. The second part of chapter 1 consisted of the synthesis and immunosuppressive evaluation of 5 tetrahydropirimidines that were unpublished, they were obtained by reaction of ethionamide with N-alkyl diamines. The test results of inhibition of NO production of substances 31a, 31d and 31e were not significant due to cytotoxicity presented in cell viability tests. As part of the doctor stage held in Farmanguinhos/Fiocruz, chapter 2 of this work consisted of the synthesis and antituberculous evaluation of new N-acylhydrazones (48a-q), amino acid derivatives, obtained in moderate to satisfactory yields (25-84%). These substances were tested for antibacterial activity against M. tuberculosis in IPEC-Fiocruz/RJ. The evaluation results showed the importance of the 5- nitrofuranyl and Cbz for the activity, and the phenylalanine derivative 48c is the most active with MIC of 12.5 mg / mL.
dc.descriptionO presente trabalho explorou, num primeiro momento, a síntese de novas antraquinonas e tetraidropirimidinas, potenciais agentes imunossupressores. Em um segundo capítulo foi realizado a síntese de N-acilidrazonas derivadas de aminoácidos, com potencial atividade antituberculose. A primeira parte do capítulo 1 consistiu na síntese e avaliação imunossupressora de derivados da 1,4-diaminoantraquinona e 1,4-diidroxiantraquinona. Para tal foram sintetizados 10 substâncias, sendo 9 inéditas, a saber: 2 derivados da 1,4-diaminoantraquinona e 7 derivados da 1,4-diidroxiantraquinona em rendimentos moderados a satisfatórios (31-90%). As substâncias 12, 13, 15, 16, 19 e 22-26 foram submetidas à avaliação in vitro de inibição de produção de NO no Laboratório de Imunologia da UFJF. Os resultados mostraram que a diamina 12 apresentou melhor atividade imunossupressora conseguindo inibir 92,6% da produção de NO. As substâncias 13 e 22 foram avaliadas no modelo de encefalomielite auto-imune experimental (EAE), no qual foi observado melhora nos sinais clínicos da doença nos camundongos tratados com estas substâncias. A segunda parte do capítulo 1 consistiu na síntese e avaliação imunossupressora de 5 derivados tetraidropirimidínicos inéditos, que foram obtidos por reação de etionamida com diaminas N-alquiladas. Os resultados do teste de inibição de produção de NO das substâncias 31a, 31d e 31e não foram significativos devido a citotoxicidade apresentada nos testes de viabilidade celular. Como parte do estágio de doutorando realizado em Farmanguinhos/Fiocruz, o capítulo 2 deste trabalho consistiu na síntese e avaliação antituberculosa de novas N-acilidrazonas (48a-q) derivadas de aminoácidos, obtidas em rendimentos moderados a satisfatórios (25-84%). Estas substâncias foram testadas quanto a sua atividade antibacteriana frente ao M. tuberculosis no IPEC-FioCruz-RJ. Os resultados da avaliação mostraram a importância dos grupos 5-nitrofuranila e Cbz para a atividade, sendo o derivado da fenilalanina 48c o mais ativo com CIM de 12,5 µg/mL.
dc.descriptionCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
dc.publisherBrasil
dc.publisherICE – Instituto de Ciências Exatas
dc.publisherPrograma de Pós-graduação em Química
dc.publisherUFJF
dc.rightsAcesso Aberto
dc.subjectAntraquinona
dc.subjectTetraidropirimidina
dc.subjectN-acilidrazona
dc.subjectImunossupressor
dc.subjectÓxido nítrico
dc.subjectEsclerose múltipla
dc.subjectTuberculose
dc.subjectMycobacterium tuberculosis
dc.subjectCNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
dc.titlePlanejamento, síntese e avaliação farmacológica de novas antraquinonas, tetraidropirimidinas e N-acilidrazonas
dc.typeTese


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