Síntese de derivados da isoniazida, potenciais agentes antimicrobianos e estudo visando a síntese da alloenduracididina via reações de aziridinação intramolecular

dc.contributorAlmeida, Mauro Vieira de
dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4781692A7
dc.contributorDodd, Robert Hugh
dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br
dc.contributorFernandes, Sérgio Antônio
dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4760152Y5
dc.contributorSouza, Marcus Vinicius Nora de
dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4792380D0
dc.contributorSilva, Adilson David da
dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4782526H6
dc.contributorGil, Laurent Frederic
dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4762538U0
dc.contributorAlves, Ricardo José
dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4781295T9
dc.creatorAssis, João Vitor de
dc.date2016-08-09T11:56:46Z
dc.date2016-08-08
dc.date2016-08-09T11:56:46Z
dc.date2013-07-25
dc.date.accessioned2023-09-29T16:14:38Z
dc.date.available2023-09-29T16:14:38Z
dc.identifierhttps://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/2322
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/9135964
dc.descriptionTuberculosis occupies a prominent place among the neglected diseases, mainly due to the great number of deaths that it causes all around the world. Isoniazid (INH) is one of the oldest and most common drugs used in the treatment of tuberculosis. However, despite its excellent antimycobacterial activity, INH causes side effects related to its hepatic and neuronal toxicity and cases of isoniazid resistant strains of the bacillus have emerged worldwide. The first chapter of this work describes the synthesis of potential new antitubercular compounds obtained from the condensation of D-galactose or curcumin derivatives with isoniazid. The synthesized compounds were evaluated in vitro against Mycobacterium tuberculosis. The results showed that the citral-derived isoniazid analogue has an activity similar to INH and when it was encapsulated using the system of PLGA nanoparticles (poly-lactic-co-glycolic acid) its activity was increased. INH was also encapsulated in Hp-β-cyclodextrin, Me-β-cyclodextrin, psulphonic acid calixar[4]ene (SO3CX4) and p-sulphonic acid calixar[6]ene (SO3CX6) and the supramolecular system thus obtained were studied using 1H NMR as the major tool. The antitubercular activity (1.6 - 2.6 µmol/L) of these complexes was similar to that of INH (1.5 µmol/L). The second chapter describes the results obtained in the preparation of the amino acid alloenduracididine using synthetic strategy analogous to that used for the preparation of enduracididine. The cyclic guanidine was obtained by the reaction of a isothiourea with 4,5-diamine prepared from an aziridine intermediate. The late one was obtained by a rhodium-catalyzed intramolecular aziridination of (2R)-2-(tertbutoxycarbonyl)-aminopent-4-enyl sulfamate with iodosylbenzene. The application of the methodology developed in the course of the work to appropriate substrates will lead to the preparation of other amino acids containing the guanidinium group.
dc.descriptionA tuberculose (TB) ocupa um lugar de destaque entre as doenças negligenciadas, principalmente devido ao grande número de mortes que essa doença ocasiona em todo o mundo. A isoniazida (INH) é um dos fármacos mais antigos utilizados no tratamento da TB e continua sendo uma das mais eficientes. No entanto, em razão dos seus efeitos colaterais e o surgimento de cepas resistentes a esse e a outros fármacos, faz-se necessária à busca por novas substâncias ativas contra essa doença. O primeiro capítulo deste trabalho descreve a síntese de candidatos a novos agentes antituberculose, a partir da condensação de derivados da D-galactose ou da curcumina com a isoniazida. Alguns compostos sintetizados foram avaliadas in vitro contra o Mycobacterium tuberculosis. Os resultados mostraram que o análogo derivado do citral apresentou atividade semelhante à INH, e através do seu encapsulamento em nanopartículas de PLGA (ácido poli-lático-co-glicólico) a sua atividade foi superior. Nesse trabalho foi realizado, ainda, o encapsulamento da isoniazida com a Hp-β-ciclodextrina, Me-β-ciclodextrina, ácido p-sulfônico calixar[4]eno (SO3CX4) e o ácido p-sulfônico calixar[6]eno (SO3CX6). Os sistemas supramoleculares, assim obtidos, foram estudados principalmente por RMN de 1H e a atividade antituberculose desses complexos (MIC=1,6 a 2,6 µmol/L) foram semelhantes à isoniazida (MIC=1,5 µmol/L). O segundo capítulo descreve os resultados obtidos na tentativa de preparação do aminoácido alloenduracididina. A guanidina cíclica foi obtida pela reação de uma isotioureia com a 4,5-diamina preparada a partir de uma aziridina. Essa aziridina foi obtida por uma reação de aziridinação intramolecular do sulfamato do (2R)-2-(terc-butoxicarbonil)-aminopent-4-eno catalisada por ródio em presença de iodosilbenzeno.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal de Juiz de Fora
dc.publisherBrasil
dc.publisherICE – Instituto de Ciências Exatas
dc.publisherPrograma de Pós-graduação em Química
dc.publisherUFJF
dc.rightsAcesso Aberto
dc.subjectTuberculose
dc.subjectIsoniazida
dc.subjectQuímica supramolecular
dc.subjectAlloenduracididina
dc.subjectAziridinação
dc.subjectCNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
dc.titleSíntese de derivados da isoniazida, potenciais agentes antimicrobianos e estudo visando a síntese da alloenduracididina via reações de aziridinação intramolecular
dc.typeTese


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