Obten????o de kit de PSMA-617 para pronta marca????o com lut??cio-177 e sua avalia????o na aplicabilidade no tratamento do c??ncer de pr??stata
Evaluation of the applicability in prostate cancer of a ready-to-use kit of PSMA-617 for radiolabeled with lutetium-177
| dc.contributor | Elaine Bortoleti de Ara??jo | |
| dc.creator | BOAS, CRISTIAN A.W.V. | |
| dc.date | 2020 | |
| dc.date | 2021-01-19T18:44:17Z | |
| dc.date | 2021-01-19T18:44:17Z | |
| dc.date.accessioned | 2023-09-28T14:17:34Z | |
| dc.date.available | 2023-09-28T14:17:34Z | |
| dc.identifier | http://200.136.52.105/handle/123456789/31739 | |
| dc.identifier | 10.11606/T.85.2020.tde-23122020-094716 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/9001962 | |
| dc.description | O c??ncer de pr??stata ?? o segundo tipo de neoplasia que mais afeta homens no Brasil. De acordo com o Instituto Nacional de C??ncer (INCA), em 2020 surgir??o mais de 65 mil novos casos desta doen??a. Uma via eficiente para o tratamento deste c??ncer ?? a partir da produ????o de radiof??rmacos que se ligam especificamente ao ant??geno de membrana prost??tico espec??fico (PSMA), superexpresso nas c??lulas cancer??genas. Este trabalho estudou a radiomarca????o do PSMA-617 com lut??cio-177 de atividade espec??fica distinta, em fun????o da rota de produ????o (com ou sem carregador) e o efeito in vitro e in vivo nas propriedades do radiof??rmaco. Tamb??m foi estudado o escalonamento de lotes piloto de produ????o do PSMA-617-177Lu (sem carregador), que demonstrou a viabilidade na produ????o de lote contendo at?? 4 doses terap??uticas do PSMA-617-177Lu. O trabalho apresenta proposta de um kit para marca????o, a partir do estudo da estabilidade de armazenamento dos constituintes da radiomarca????o. A estabilidade das doses terap??uticas foi estabelecida por at?? 48 horas, mediante congelamento do produto, em embalado de transporte, que viabilizar?? o envio do radiof??rmaco para regi??es distantes do local de produ????o. O estudo de satura????o in vitro demonstrou que a maior atividade espec??fica do radiof??rmaco resultou em valor de Kd (constante de dissocia????o) significativamente inferior. No ensaio de competi????o observou-se que, independentemente da atividade espec??fica estudada, o bloqueio da liga????o do PSMA-617-177Lu no PSMA expresso foi semelhante. No ensaio de internaliza????o verificou-se porcentagens semelhantes, a despeito da atividade espec??fica de marca????o. Os perfis de clareamento sangu??neo foram semelhantes, assim como o perfil de biodistribui????o n??o foi afetado em fun????o da atividade espec??fica de marca????o do PSMA-617-177Lu. Contudo, observou-se um retardo na elimina????o do PSMA-617-177Lu de ??rg??os viscerais n??o alvo (f??gado, ba??o, p??ncreas) na marca????o com menor atividade espec??fica. Este estudo atestou a estabilidade do PSMA-617-177Lu in vivo, pois n??o se observou incremento da capta????o ??ssea (177LuCl3 possu?? tropismo por osso), para ambas as atividades especificas estudadas. Os ensaios com camundongos com tumor de pr??stata revelaram capta????o tumoral semelhante, independentemente da atividade espec??fica, contudo observou-se melhor rela????o tumor/sangue, ??rg??os e tecidos de interesse com PSMA-617-177Lu com menor atividade espec??fica. O estudo de bloqueio apresentou, para ambas as atividades espec??ficas, redu????o expressiva na capta????o tumoral e renal dos radiof??rmacos. Concluiu-se que a varia????o da atividade espec??fica de marca????o do PSMA-617 n??o afetou a especificidade de liga????o tumoral e a escolha do lut??cio-177 (com ou sem carregador) poder?? basear-se em fatores como a disponibilidade do radiois??topo e os custos de produ????o envolvidos. | |
| dc.description | Funda????o de Amparo ?? Pesquisa do Estado de S??o Paulo (FAPESP) | |
| dc.description | Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear) | |
| dc.description | IPEN/T | |
| dc.description | Instituto de Pesquisas Energ??ticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP | |
| dc.description | FAPESP: 18/12965-4 | |
| dc.format | 209 | |
| dc.rights | openAccess | |
| dc.subject | lutetium 177 | |
| dc.subject | radiopharmaceuticals | |
| dc.subject | prostate | |
| dc.subject | neoplasms | |
| dc.subject | antigen | |
| dc.subject | cell membranes | |
| dc.subject | tumor cells | |
| dc.subject | uptake | |
| dc.subject | carriers | |
| dc.subject | radionuclide kinetics | |
| dc.subject | biological availability | |
| dc.subject | radioimmunodetection | |
| dc.subject | scintiscanning | |
| dc.subject | in vivo | |
| dc.subject | in vitro | |
| dc.subject | positron computed tomography | |
| dc.subject | gamma radiation | |
| dc.subject | alpha particles | |
| dc.subject | beta decay radioisotopes | |
| dc.subject | dosimetry | |
| dc.subject | diagnostic techniques | |
| dc.subject | diagnosis | |
| dc.title | Obten????o de kit de PSMA-617 para pronta marca????o com lut??cio-177 e sua avalia????o na aplicabilidade no tratamento do c??ncer de pr??stata | |
| dc.title | Evaluation of the applicability in prostate cancer of a ready-to-use kit of PSMA-617 for radiolabeled with lutetium-177 | |
| dc.type | Tese | |
| dc.coverage | N | |
| dc.local | S??o Paulo |