Desenvolvimento de uma rota sintética para a obtenção de novos derivados da vanilina com fragmentos 1,2,3-triazólicos e avaliação da atividade leishmanicida

Development of a synthetic route for the synthesis of new derivatives of vanillin with 1,2,3-triazole fragment and evaluation of their leishmanicidal activity

dc.contributorTeixeira, Róbson Ricardo
dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7628448914665578
dc.creatorSantiago, Samira Soares
dc.date2023-02-10T16:14:03Z
dc.date2023-02-10T16:14:03Z
dc.date2022-07-07
dc.date.accessioned2023-09-27T20:52:53Z
dc.date.available2023-09-27T20:52:53Z
dc.identifierSANTIAGO, Samira Soares. Desenvolvimento de uma rota sintética para a obtenção de novos derivados da vanilina com fragmentos 1,2,3-triazólicos e avaliação da atividade leishmanicida. 2022. 155 f. Dissertação (Mestrado em Agroquímica) - Universidade Federal de Viçosa, Viçosa. 2022.
dc.identifierhttps://locus.ufv.br//handle/123456789/30410
dc.identifierhttps://doi.org/10.47328/ufvbbt.2022.570
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8950037
dc.descriptionA vanilina, 4-hidroxi-3-metoxibenzaldeído, é um composto cristalino, de origem natural e responsável pelo aroma de baunilha. Ela possui diversas aplicações industriais, além de apresentar importantes bioatividades tais como atividade antioxidante, antimicrobiana, antimutagênica, anticâncer e leishmanicida. O presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de uma rota sintética para a preparação de novos derivados 1,2,3-triazólicos da vanilina e avaliação da atividade leishmanicida destes. A rota sintética desenvolvida resultou na preparação de um total de vinte derivados triazólicos da vanilina ainda não descritos na literatura. Para tal, a vanilina foi inicialmente tratada com epicloridrina em meio básico resultando na formação do composto 3-metoxi-4-(oxiran-2-ilmetoxi) benzaldeído (1). Este composto, por sua vez, foi submetido à reação com azida de sódio o que levou à formação da substância 4-(3-azido-2-hidroxipropoxi)-3-metoxi benzaldeído (2). A reação click entre a azida orgânica (2) e diferentes alcinos terminais resultou na obtenção dos derivados 1,2,3-triazólicos da vanilina com rendimentos variando de 28-90% para esta etapa. As estruturas dos compostos sintetizados foram confirmadas via espectroscopia no infravermelho bem como espectroscopia de ressonância magnética nuclear. Os derivados foram avaliados com relação ao seu efeito leishmanicida frente às espécies Leishmania amazonensis, Leishmania braziliensis e Leishmania infantum. Os compostos apresentaram diferentes graus de eficiência frente às formas promastigotas das espécies de leishmania. Os derivados mais promissores foram (±)-4- (2-hidroxi-3-(4-octil-1H-1,2,3-triazol-1-il) propoxi)-3-metoxibenzaldeído (3s) e (±)-4-(3-(4- decil-1H-1,2,3-triazol-1-il)-2-hidroxipropoxi)-3-metoxibenzaldeído (3t), que inibiram a viabilidade celular das formas promastigota em mais de 50%, apresentaram baixa citotoxicidade frente a macrófagos e índices de seletividade ≥ 10, correspondendo a substâncias promissoras com relação ao desenvolvimento de novos princípios ativos para o tratamento da leishmaniose. Palavras-chave: Vanilina. compostos triazólicos. reação click. atividade leishmanicida.
dc.descriptionVanillin, 4-hydroxy-3-methoxy benzaldehyde, is a natural crystalline compound responsible for the vanilla flavor. This hydroxylated aldehyde presents several industrial applications and has significant bioactivities associated with it, such as antioxidant, antimicrobial, antimutagenic, anticancer, and leishmanicidal. In the present investigation, a synthetic route was developed to prepare vanillin 1,2,3-triazole derivatives and evaluate their leishmanicidal activity. The synthetic route developed resulted in the preparation of twenty vanillin 1,2,3- triazole derivatives not yet described in the literature. To this end, vanillin was initially treated with epichlorohydrin in a basic medium resulting in the formation of the compound 3-methoxy- 4-(oxirane-2-ylmethoxy) benzaldehyde (1). This compound (1), in turn, was subjected to reaction with sodium azide which led to the formation of the substance 4-(3-azido-2- hydroxypropoxy)-3-methoxy benzaldehyde (2). Finally, the click reaction between organic azide (2) and different terminal alkynes resulted in the preparation of 1,2,3-triazole derivatives of vanillin with 28-90% yield for this step. Their structures were confirmed based on infrared and nuclear magnetic resonance spectroscopies. The leishmanicidal activity of the derivatives was assessed on Leishmania amazonensis, Leishmania braziliensis, and Leishmania infantum. The compounds presented different degrees of efficiency against the leishmania species. The most active compounds, namely (±)-4-(2-hydroxy-3-(4-octyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propoxy)- 3-methoxy benzaldehyde (3s) e 4-(3-(4-decyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-2-hydroxypropoxy)-3- methoxy benzaldehyde (3t), were able to inhibit the promastigote cell viability in more than 50%, presented low toxicity to macrophages, and had selective index ≥ 10. These derivatives are considered promising for the development of new active agents for the treatment of leishmaniasis. Keywords: Vanillin. triazole compounds. click reaction. leishmanicidal activity.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal de Viçosa
dc.publisherAgroquímica
dc.rightsAcesso Aberto
dc.subjectPesticidas
dc.subjectAgentes antiinfecciosos
dc.subjectVanilina - Síntese
dc.subjectLeishmania
dc.subjectSintese Orgânica
dc.titleDesenvolvimento de uma rota sintética para a obtenção de novos derivados da vanilina com fragmentos 1,2,3-triazólicos e avaliação da atividade leishmanicida
dc.titleDevelopment of a synthetic route for the synthesis of new derivatives of vanillin with 1,2,3-triazole fragment and evaluation of their leishmanicidal activity
dc.typeDissertação


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