Modelagem molecular da timidina quinase: um importante alvo terapêutico no Vírus Herpes Simplex e avaliação da resistência

dc.contributorAbreu, Paula Alvarez
dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1275935652105959
dc.contributor12275117792
dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7031402333420477
dc.creatorSilva, Ana Elisa Guimarães da
dc.date2023-06-07T17:58:05Z
dc.date2023-09-27T03:00:34Z
dc.date2013-12
dc.date.accessioned2023-09-27T14:08:28Z
dc.date.available2023-09-27T14:08:28Z
dc.identifierSILVA, Ana Elisa Guimarães da. Modelagem molecular da timidina quinase: um importante alvo terapêutico no vírus herpes simplex e avaliação da resistência. 2013. 61 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) - Colegiado de Ensino de Graduação - Macaé , Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2013.
dc.identifierhttp://hdl.handle.net/11422/20746
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8919521
dc.descriptionA infecção pelo vírus herpes simplex (HSV) atinge cerca de um terço da população mundial e pode ser causada pelo vírus HSV-1, associado à doença oral e HSV-2 à doença genital. O tratamento padrão é o aciclovir (ACV) e análogos que inibem a timidina quinase (TK). Essa enzima converte o ACV em ACV monofosfato que é convertido em di- e trifosfato por quinases celulares. Na forma trifosfatada, inibe a DNA polimerase viral, impedindo o alongamento do DNA viral. Resistência ao ACV tem sido observada na clínica, especialmente por alterações na TK. O objetivo do trabalho é avaliar as interações do ACV e análogos com a TK de HSV-1 e HSV-2 e as interações do ACV com as enzimas mutantes de HSV-1 para entender a relação com a resistência. A estrutura 3D da TK de HSV-2 foi construída no programa Swiss Model usando a modelagem comparativa e foram construídos modelos das TKs mutantes usando o programa Swiss PDB Viewer. As estruturas foram minimizadas, validadas e foram realizados estudos de docking usando o programa Autodock 4.2 para avaliar os modos de ligação do ACV e análogos com as enzimas. Os resultados mostraram que o ACV, ganciclovir e penciclovir interagiram de forma semelhante com a TK de HSV-1 e HSV-2, enquanto a brivudina, que tem maior afinidade pela enzima de HSV-1 do que HSV-2, apresentou um modo de ligação semelhante ao ACV na enzima de HSV-1, mas ocupou um sítio diferente na de HSV-2, o que pode explicar o perfil de atividade diferente desta. A análise do encaixe do ACV com as enzimas mutantes também mostrou um modo de ligação e interação com resíduos diferentes, o que pode justificar a resistência ao ACV nestas enzimas. Este estudo trouxe uma nova perspectiva sobre a resistência do HSV ao ACV e pode auxiliar no planejamento de novos fármacos para herpes.
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal do Rio de Janeiro
dc.publisherBrasil
dc.publisherInstituto de Ciências Farmacêuticas
dc.publisherUFRJ
dc.rightsAcesso Aberto
dc.subjectHerpes simplex vírus
dc.subjectTimidina quinase
dc.subjectResistência a medicamentos
dc.subjectAciclovir
dc.subjectModelagem molecular
dc.subjectSimplexvirus
dc.subjectThymidine kinase
dc.subjectDrug resistance
dc.subjectDrug resistance
dc.subjectMolecular modeling
dc.subjectCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
dc.titleModelagem molecular da timidina quinase: um importante alvo terapêutico no Vírus Herpes Simplex e avaliação da resistência
dc.typeTrabalho de conclusão de graduação


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