dc.contributor | Abreu, Paula Alvarez | |
dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/1275935652105959 | |
dc.contributor | 12275117792 | |
dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/7031402333420477 | |
dc.creator | Silva, Ana Elisa Guimarães da | |
dc.date | 2023-06-07T17:58:05Z | |
dc.date | 2023-09-27T03:00:34Z | |
dc.date | 2013-12 | |
dc.date.accessioned | 2023-09-27T14:08:28Z | |
dc.date.available | 2023-09-27T14:08:28Z | |
dc.identifier | SILVA, Ana Elisa Guimarães da. Modelagem molecular da timidina quinase: um importante alvo terapêutico no vírus herpes simplex e avaliação da resistência. 2013. 61 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) - Colegiado de Ensino de Graduação - Macaé , Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2013. | |
dc.identifier | http://hdl.handle.net/11422/20746 | |
dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8919521 | |
dc.description | A infecção pelo vírus herpes simplex (HSV) atinge cerca de um terço da população mundial e pode ser causada pelo vírus HSV-1, associado à doença oral e HSV-2 à doença genital. O tratamento padrão é o aciclovir (ACV) e análogos que inibem a timidina quinase (TK). Essa enzima converte o ACV em ACV monofosfato que é convertido em di- e trifosfato por quinases celulares. Na forma trifosfatada, inibe a DNA polimerase viral, impedindo o alongamento do DNA viral. Resistência ao ACV tem sido observada na clínica, especialmente por alterações na TK. O objetivo do trabalho é avaliar as interações do ACV e análogos com a TK de HSV-1 e HSV-2 e as interações do ACV com as enzimas mutantes de HSV-1 para entender a relação com a resistência. A estrutura 3D da TK de HSV-2 foi construída no programa Swiss Model usando a modelagem comparativa e foram construídos modelos das TKs mutantes usando o programa Swiss PDB Viewer. As estruturas foram minimizadas, validadas e foram realizados estudos de docking usando o programa Autodock 4.2 para avaliar os modos de ligação do ACV e análogos com as enzimas. Os resultados mostraram que o ACV, ganciclovir e penciclovir interagiram de forma semelhante com a TK de HSV-1 e HSV-2, enquanto a brivudina, que tem maior afinidade pela enzima de HSV-1 do que HSV-2, apresentou um modo de ligação semelhante ao ACV na enzima de HSV-1, mas ocupou um sítio diferente na de HSV-2, o que pode explicar o perfil de atividade diferente desta. A análise do encaixe do ACV com as enzimas mutantes também mostrou um modo de ligação e interação com resíduos diferentes, o que pode justificar a resistência ao ACV nestas enzimas. Este estudo trouxe uma nova perspectiva sobre a resistência do HSV ao ACV e pode auxiliar no planejamento de novos fármacos para herpes. | |
dc.language | por | |
dc.publisher | Universidade Federal do Rio de Janeiro | |
dc.publisher | Brasil | |
dc.publisher | Instituto de Ciências Farmacêuticas | |
dc.publisher | UFRJ | |
dc.rights | Acesso Aberto | |
dc.subject | Herpes simplex vírus | |
dc.subject | Timidina quinase | |
dc.subject | Resistência a medicamentos | |
dc.subject | Aciclovir | |
dc.subject | Modelagem molecular | |
dc.subject | Simplexvirus | |
dc.subject | Thymidine kinase | |
dc.subject | Drug resistance | |
dc.subject | Drug resistance | |
dc.subject | Molecular modeling | |
dc.subject | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA | |
dc.title | Modelagem molecular da timidina quinase: um importante alvo terapêutico no Vírus Herpes Simplex e avaliação da resistência | |
dc.type | Trabalho de conclusão de graduação | |