| dc.identifier | NASCIMENTO, Bianca Santos do. Identificação dos possíveis metabólitos da aminochalcona antimicobacteriana LC04 por LC-MS a partir da biotransformação por microssomas hepáticos de rato. 2021. 79 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) – Curso de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Campus UFRJ-Macaé, Macaé, 2021. | |
| dc.description | As chalconas são produtos naturais da classe dos flavonoides e juntamente com seus derivados sintéticos têm recebido grande atenção em virtude de diversas atividades farmacológicas apresentadas. Entre estas atividades destacam-se, antifúngica, antinociceptiva, antileishmania e antibacteriana. A chalcona LC04 (massa molar 251), quimicamente (E)-3-(4-(dimetilamino)fenil)-1-fenilprop-2-en-1-ona, é um derivado sintético de chalcona, que apresenta atividade antimicobacteriana. Esta substância apresenta concentração inibitória mínima 50 (CIM 50) e CIM 90 , de 4,3 e 137,3 µM, respectivamente frente a cultura de macrófagos infectados com Mycobacterium bovis e CIM 50 e CIM 90 19,7 e 320,1 µM, respectivamente, em culturas de macrófagos infectados com a cepa M. tuberculosis cepa H37Rv. Nesse sentido, considerando a importante atividade biológica da chalcona LC04 é necessária a condução de estudos de metabolismo no estágio inicial de descoberta de um candidato a fármaco para a avaliação da sua segurança, eficácia, e identificação da estrutura química dos prováveis metabólitos formados. Assim, o presente trabalho objetiva avaliar o metabolismo da chalcona LC04 empregando o modelo in vitro de microssomas hepáticos de ratos e identificar os prováveis metabólitos formados por cromatografia líquida acoplada a detector de arranjo de diodos a espectrometria de massas (LC-DAD-MS-MS). Para tanto, o procedimento de biotransformação empregou 1 mg de microssomas hepáticos de rato por mL de meio de incubação. A temperatura empregada foi de 37 °C durante 60 min. A concentração de chalcona empregada foi de 39,8 µM. A amostra oriunda do metabolismo foi submetida a análise por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas. As análises por espectrometria de massas foram realizadas em um equipamento de cromatografia líquida acoplado a espectrômetro de massas com analisador híbrido quadrupolo-ion trap. O método cromatográfico empregou uma coluna Ascentis Express C 18 (100 x 4,6 mm; 2,7 μm) e fase móvel composta de solução de ácido fórmico 0,1% e metanol, com eluição no modo gradiente, na vazão de 0,5 mL/min. O espectrômetro de massas operou no modo positivo de ionização empregando os seguintes parâmetros: energia do capilar 36 V, vazão do gás de secagem 0 L/min, temperatura de secagem 250 °C e energia de colisão de 35 eV. Através da análise por espectrometria de massas foi possível observar a formação de cinco prováveis metabólitos. Estes metabólitos apresentaram perda de 14 (M1), 28 (M2), e 12 daltons (Da) (M3), sugerindo tratar de metabólitos provenientes de uma reação de desmetilação, bidesmetilação, e desmetilação mais redução da função alceno, respectivamente. Outros dois metabólitos apresentaram ganho de 2 (M4) e 4 Da (M5) sugerindo ser resultado de redução da função alceno e redução do alceno mais redução da cetona. Conclusão: Dois possíveis metabólitos são descritos na literatura, os de massa 254 (M3) e 224 Da (M4), em estudo frente as patologias com a inibição da transglutaminase e com deficiência de enterocinase, as demais substâncias não tiveram sua descrição encontrada na literatura. | |
