| dc.description | CYP3A4 pertence à superfamília do Citocromo P450, sendo a principal enzima responsável pela biotransformação de mais da metade dos fármacos usados na prática clínica. Descritores moleculares têm influência nas interações e estão relacionados às propriedades de transporte e de distribuição dos fármacos, constituindo uma importante ferramenta para na predição de propriedades das substâncias. Objetiva-se realizar o estudo, in silico, dos descritores moleculares de fármacos usados como modelo de substratos e inibidores da enzima CYP3A4. Foram utilizados 80 fármacos (27 substratos e 53 inibidores). Utilizou-se servidores e programas computacionais a fim de se obterem os descritores cLogP, Massa Molecular (MM), Refratividade Molar (RM), Momento de Dipolo, Polarizabilidade, Energia do HOMO, Energia do LUMO, Energia Total, Volume e Área Molecular, Ovalidade, Área de Superfície Polar Topológica, Número de Ligações Rotacionais (nRot), Número de Doadores (nDLH) e de Aceptores de Ligação de Hidrogênio (nALH). As estruturas químicas foram obtidas no DrugBank e desenhadas no programa ChemSketch®. Foram utilizados os programas Osíris DataWarrior e Spartan'10 e o servidor SwissADME. Dos substratos estudados, 74,1% têm MM<500Da, 88,9 % cLogP de 1,01 e 4,89, 77,8% TPSA abaixo de 140 Å2, 85,19% têm nRot ≤ 10 e 77,8% nALH ≤ 9. O nDLH mostrou uma maior variação entre os substratos. 96,3% exibiram RM entre 67,19 e 244,75, 77,8% área molecular entre 256,82 Å2 e 571,85 Å2, 96,3% volume molecular de 234,01 Ǻ³ a 572,04 Ǻ³ e 96,3% ovalidade entre 1,40 e 1,95. As energias do LUMO e do HOMO variaram de 0,08 a 4,37 eV e -10,20 a - 6,58 eV e 96,3% apresentaram valores de energia gap entre 10,15 e 14,05 eV. A variação de energia total foi de - 3.909,69 a - 726,72 eV, do momento de dipolo de 1,08 a 9,97 D e polarizabilidade entre 57,83 e 85,30 10-30 m3. Em relação aos inibidores, 69,8 % exibiram MM˂ 500Da, 92,4% cLogP˂5, 84,9% TPSA ˂140Å2, 98,1% apresentaram número de aceptores de ligação de hidrogênio ≤16 e número de doadores de ligação de hidrogênio semelhantemente aos substratos, mostrou-se bastante variado. Dos inibidores, 98,1% apresentaram RM entre 35,13 e 205,53, 98,1% apresentaram área entre 162,57 e 830,86 Å2, 98,1% apresentaram área entre 136,57 e 828,60 Å3, 98,1% exibiram ovalidade entre 1,25 e 1,96. As energias do LUMO e do HOMO variaram de 1,25 a 11,26 eV e -10,2 a 10,90 eV, respectivamente, e quanto à energia gap 98,1% entre 9,24 e 14,05 eV. A energia total variou de - 4453,74 a - 401,62 eV, 98,1% apresentaram momento de dipolo entre 0,32 e 10,90 D. A polarizabilidade variou de 38,08 a 87,19 10-30 m3. Assim, sugere-se que moléculas bioativas ou candidatas a fármacos com valores de descritores dentro das faixas apresentadas poderão ser suscetíveis ao metabolismo mediado pela CYP3A4. | |
