O papel da elastase neutrofílica em infecções experimentais por leishmania infantum chagasi

dc.contributorLima, Ana Paula Cabral de Araujo
dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8385018148471433
dc.contributorDias, Bruna Torres
dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/9838413851671042
dc.contributorAlmeida, Ana Maria Mazotto de
dc.contributorMelo, Christianne Bandeira de
dc.contributorHeise, Norton
dc.creatorMoreira, Amanda Ambrosio
dc.date2022-03-15T15:57:22Z
dc.date2023-09-27T03:01:09Z
dc.date2016-12-16
dc.date.accessioned2023-09-27T13:54:02Z
dc.date.available2023-09-27T13:54:02Z
dc.identifierMOREIRA, Amanda Ambrósio. O papel da elastase neutrofílica em infecções experimentais por leishmania infantum chagasi, 2016. 62 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Ciências Biológicas: Microbiologia e Imunologia) - Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 2016.
dc.identifierhttp://hdl.handle.net/11422/16451
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8915669
dc.descriptionAs leishmanioses são ocasionadas por protozoários do gênero Leishmania e transmitidas pelo flebotomíneo infectado. A leishmaniose apresenta sintomatologia variada, desde lesões cutâneas até a leishmaniose visceral, forma mais grave da doença. O desenvolvimento dos sintomas e a progressão das patologias distintas dependem da espécie de Leishmania, da constituição genética e do estado de saúde do hospedeiro, bem como da resposta imune. A análise dos genomas de diferentes espécies de Leishmania demonstrou que apenas alguns genes são espécie-específicos, sugerindo que a regulação da expressão gênica no parasito também seja fundamental para a patogênese da doença. Em L. major, espécie causadora da leishmaniose cutânea, foram descritos três genes semelhantes à ecotina, um inibidor de serino proteases da família S1A encontrado em bactérias, e denominados ISP1, ISP2, ISP3. Demonstramos que o ISP2 da L. major inibe a atividade da elastase neutrofílica (NE) durante a fagocitose do parasito por macrófagos. L. major transgênicas deficientes em ISP2 apresentam sobrevivência reduzida em macrófagos, devido à ativação de uma via celular envolvendo NE - receptor do tipo Toll 2 (TLR2) e do tipo Toll 4 (TLR4). Contudo, a expressão do ISP2 não foi detectada em L. donovani, causadora da leishmaniose visceral. Em ensaios de infecção in vitro e in vivo o crescimento da L. donovani foi reduzido tanto na presença de um inibidor sintético da NE (NEi), como na infecção de camundongos deficientes em elastase (ela2-/- ). Estes resultados indicam que na infecção por L. donovani a atividade do ISP2 é silenciada em benefício da infecção, por permitir que a via de sinalização celular NE- TLR4-TLR2 permaneça ativada, garantindo a sobrevivência dos parasitos no interior dos macrófagos. A fim de investigar como o balanço ISP2-NE se apresenta nas diferentes espécies viscerotrópicas, avaliamos infecções de macrófagos in vitro e in vivo por L. i. chagasi. A expressão do ISP2 não foi detectada em L. i. chagasi através da técnica de Western blotting. Ensaios de infecção in vitro demonstraram resultados divergentes, ora a ausência ou inibição da NE promove o crescimento do parasito no interior dos macrófagos, ora não há efeitos significativos. Observou-se maior crescimento intracelular do parasito na presença de NEi ou em macrófagos ela2-/- quando comparado com a infecção em macrófagos do background genético (C57BL/6). Ao adicionarmos NE exógena na infecção, o crescimento intracelular dos parasitos foi diminuído após 72h, tanto em macrófagos C57BL/6, como ela2-/-. Em infecções in vivo observamos maior carga parasitária no baço de camundongos ela2-/- do que em C57BL/6. Sugerimos que na infecção por L. i. chagasi, a modulação da atividade da NE é um fator importante para garantir a manutenção e estabelecimento da infecção, similar ao observado em L. major. Porém, reformulação metodológica é necessária para resultados mais conclusivos e confiáveis.
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal do Rio de Janeiro
dc.publisherBrasil
dc.publisherInstituto de Microbiologia Paulo de Góes
dc.publisherUFRJ
dc.rightsAcesso Aberto
dc.subjectLeishmania
dc.subjectLeishmaniose visceral
dc.subjectInfecção
dc.subjectMacrófagos
dc.subjectCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA
dc.subjectCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
dc.titleO papel da elastase neutrofílica em infecções experimentais por leishmania infantum chagasi
dc.typeTrabalho de conclusão de graduação


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