| dc.contributor | Eleuthério, Elis Cristina Araujo | |
| dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/7716423349207719 | |
| dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/6344029524369519 | |
| dc.contributor | Rona, Germana Breves | |
| dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/7983416507106122 | |
| dc.contributor | Pinheiro, Anderson de Sá | |
| dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/3773354236475553 | |
| dc.contributor | Neves, Bianca Cruz | |
| dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/2924634223083790 | |
| dc.contributor | França, Mauro Braga | |
| dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/4490989664992081 | |
| dc.creator | Almeida, Diego Seixas Gomes de | |
| dc.date | 2018-08-13T23:34:46Z | |
| dc.date | 2023-09-27T03:01:32Z | |
| dc.date | 2015 | |
| dc.date.accessioned | 2023-09-27T13:15:31Z | |
| dc.date.available | 2023-09-27T13:15:31Z | |
| dc.identifier | http://hdl.handle.net/11422/4464 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8904406 | |
| dc.description | entre as mulheres. A amplificação da região cromossômica 8p11-12 está presente em 15% dos
tumores de mama e desempenha um importante papel na patogênese desta doença. O gene
WHSC1L1/NSD3 destaca-se como o principal candidato a oncogene líder dessa região.
NSD3 sofre um splicing alternativo, resultando em uma isoforma curta (NSD3c), que possui
apenas um domínio PWWP, e uma isoforma longa, que possui um domínio com atividade
histona metil transferásica. A superexpressão de NSD3c é capaz de transformar células
saudáveis em tumorais. O domínio PWWP está envolvido diretamente na interação com
histonas e DNA, estando envolvido na regulação transcricional do DNA. Por identidade de
sequência, foi identificada a proteína YLR455W/Pdp3 em Saccharomyces cerevisiae, cujo
domínio PWWP é similar ao da NSD3c. A Pdp3 faz parte de um complexo de acetilação de
histonas envolvido na regulação da transcrição gênica em levedura. O objetivo deste trabalho
foi analisar a semelhança metabólica funcional entre a proteína Pdp3 de S. cerevisiae, produto
da ORF YLR455W, e a proteína humana NSD3c através do estudo de características
fenotípicas como velocidade de crescimento, perfil respiratório/fermentativo e sensibilidade a
espécies reativas de oxigênio. A deleção da Pdp3 causou diminuição da taxa de crescimento
acompanhada de um aumento do perfil respiratório e maior resistência a espécies reativas de
oxigênio. A cepa de levedura deficiente em Pdp3 mas que superexpressa Pdp3 contendo o
domínio PWWP mutado (mutação W21A), apresentou taxa de crescimento, níveis de
peroxidação lipídica e consumo de glicose semelhantes aos da cepa deletada, sugerindo que
tal domínio é essencial para a função metabólica desempenhada pela Pdp3. Por outro lado, a
superexpressão da NSD3c aumentou a taxa de proliferação celular, levando a diminuição do
metabolismo oxidativo e aumento da sensibilidade a espécies reativas de oxigênio. Um
fenótipo similar foi observado para as mutantes que superexpressam Pdp3 selvagem ou a
quimera Pdp3 contendo o domínio PWWP da NSD3c humana. Os resultados indicam que as
proteínas Pdp3 de levedura e NSD3c de humanos parecem desempenhar funções semelhantes
no metabolismo celular. O resultado obtido com a quimera de Pdp3 mostrou que o domínio
PWWP de NSD3 humana substitui funcionalmente o domínio PWWP da proteína de
levedura. | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal do Rio de Janeiro | |
| dc.publisher | Brasil | |
| dc.publisher | Instituto de Química | |
| dc.publisher | UFRJ | |
| dc.rights | Acesso Aberto | |
| dc.subject | Câncer de mama | |
| dc.subject | Proteína | |
| dc.subject | Saccharomyces Cerevisae | |
| dc.subject | Oncogene humano | |
| dc.subject | CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA | |
| dc.title | Estudo metabólico da proteína PDP3 de Saccharomyces cerevisiae, cujo domínio PWWP se assemelha ao do oncogene humano NSD3 | |
| dc.type | Trabalho de conclusão de graduação | |
