Avaliação do potencial terapêutico de monócitos e vias de ativação de macrófagos em modelos experimentais de hepatopatias crônicas

Evaluation of therapeutic potential of monocytes and macrophage activation pathways in experimental models of chronic hepatopathy

dc.contributorOliveira, Sheilla Andrade de
dc.contributorFigueiredo, Regina Célia Bressan Queiroz
dc.contributorOliveira, Sheilla Andrade de
dc.contributorMontenegro, Sílvia Maria Lucena
dc.contributorPena, Lindomar José
dc.contributorMoura, Danielle Maria Nascimento
dc.contributorNeves Neto, Antonio Pereira das
dc.creatorSouza, Veruska Cintia Alexandrino de
dc.date2017-11-16T14:28:01Z
dc.date2017-11-16T14:28:01Z
dc.date2017
dc.date.accessioned2023-09-27T00:14:14Z
dc.date.available2023-09-27T00:14:14Z
dc.identifierSOUZA, Veruska Cintia Alexandrino de. Avaliação do potencial terapêutico de monócitos e vias de ativação de macrófagos em modelos experimentais de hepatopatias crônicas. 2017. 153 f. Tese (Doutorado em Biociências e Biotecnologia em Saúde) - Instituto Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2017.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/23221
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8898818
dc.descriptionAs doenças crônicas do fígado são caracterizadas por alterações no processo de reparo tecidual, resultando na deposição excessiva de tecido fibroso e inibição da dinâmica de regeneração. Atualmente não há métodos terapêuticos eficazes para as hepatopatias avançadas, e a terapia celular tem aberto novas perspectivas de tratamento. Nesse contexto, os monócitos têm se destacado como potenciais candidatos ao transplante celular, devido à sua plasticidade e envolvimento nos processos de inflamação e reparo. Assim, o presente estudo avaliou os efeitos terapêuticos de monócitos derivados de medula óssea em modelos experimentais de lesão hepática crônica. Para isso, Camundongos C57BL/6 foram utilizados para a obtenção de dois modelos de injúria hepática: 1) Modelo tóxico, induzido por tetracloreto de carbono (CCl4) e etanol, e 2) Modelo parasitário, induzido por infecção pelo Schistosoma mansoni. Após o estabelecimento dos modelos de lesão hepática, monócitos isolados por separação imunomagnética, a partir da medula óssea de camundongos doadores, foram administrados via endovenosa nos animais com hepatopatias. Os efeitos da terapia foram avaliados por meio de análises morfológica, morfometria, avaliação bioquímica, imunológica e de expressão gênica. A terapia com monócitos promoveu redução significativa da fibrose hepática e do estresse oxidativo. Além disso, citocinas pró-inflamatórias e fatores pró-fibróticos foram reduzidos, bem como fatores anti-inflamatórios e anti-fibrogênicos tiveram seus níveis aumentados. O transplante de monócitos induziu alterações significativas na expressão hepática de alfa-actina de músculo liso (α-SMA), além de mudança nos níveis de expressão de marcadores de perfis de ativação de macrófagos. Pôde-se concluir que a terapia com monócitos foi capaz de promover diminuição do quadro de fibrose hepática em modelos murinos de lesão crônica de fígado, reduzindo o estresse oxidativo e inflamação e atuando na regulação de mediadores da fibrogênese.
dc.descriptionChronic liver diseases are characterized by changes in the tissue repair process, such as an excessive deposition of fibrous tissue and inhibition of regeneration dynamics. Currently, there are no effective therapeutic methods for advanced liver disease. In this context, monocytes have emerged as potential candidates for cell transplantation because of its plasticity and involvement in inflammation and repair processes. The present study evaluated the therapeutic effects of bone marrow-derived monocyte in experimental models of liver fibrosis. C57BL/6 mice were used to obtain two models of liver fibrosis: 1) Toxic model, induced by administration of CCl4 and ethanol; 2) Parasitic model, induced by Schistosoma mansoni infection. After the establishment of liver injury models, monocytes isolated by immunomagnetic separation from bone marrow of donor mice were administered were administered intravenously in the animals with hepatopathies. The effects to therapy were evaluated by morphological, morphometric, biochemical, immunological and gene expression analysis. monocyte therapy promoted a significant reduction of liver fibrosis and oxidative stress. In addition, pro-inflammatory cytokines and pro-fibrotic factors were reduced, as well as the anti-inflammatory and anti-fibrogenic factors had their levels increased. monocyte transplantation induced significant alterations in liver expression of alpha-smooth muscle actin (α-SMA), as well as changes in the expression levels of macrophage activation profile markers. monocyte transplantation was able to promote reduction of liver fibrosis in murine models of chronic liver injury, reducing oxidative stress and inflammation, and acting on the regulation of fibrogenesis mediators
dc.description2018-07-10
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.rightsopen access
dc.subjectTerapia Baseada em Transplante de Células e Tecidos
dc.subjectMonócitos
dc.subjectMacrófagos
dc.subjectTetracloreto de Carbono – toxicidade
dc.subjectEsquistossomose mansônica - complicações
dc.subjectCell and Tissue Transplantation Based Therapy
dc.subjectMonocytes
dc.subjectMacrophages
dc.subjectCarbon Tetraclorhide
dc.subjectSchistosomiasis
dc.subjectTerapia Baseada em Transplante de Células e Tecidos
dc.subjectTransplante de Células-Tronco Hematopoéticas
dc.subjectMonócitos
dc.subjectfisiologia
dc.subjectMacrófagos
dc.subjectfisiologia
dc.subjectCirrose hepática
dc.subjectterapia
dc.subjectRegeneração Hepática
dc.subjectFígado/patologia
dc.subjectDescoberta de drogas
dc.subjectmétodos
dc.titleAvaliação do potencial terapêutico de monócitos e vias de ativação de macrófagos em modelos experimentais de hepatopatias crônicas
dc.titleEvaluation of therapeutic potential of monocytes and macrophage activation pathways in experimental models of chronic hepatopathy
dc.typeThesis


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