Resposta imunopatológica em macrófagos RAW 264.7 e camundongos BALB/c infectados com Leishmania infantum ao tratamento com CXCL10

dc.contributorBarbosa, Helene Santos
dc.contributorTeixeira, Maria Jania
dc.creatorFigueirêdo, Webertty Mayk Eufrásio de
dc.date2018-03-07T17:01:58Z
dc.date2018-03-07T17:01:58Z
dc.date2017
dc.date.accessioned2023-09-27T00:08:48Z
dc.date.available2023-09-27T00:08:48Z
dc.identifierFIGUEIRÊDO, Webertty Mayk Eufrásio de. Resposta imunopatológica em macrófagos RAW 264.7 e camundongos BALB/c infectados com Leishmania infantum ao tratamento com CXCL10. 2017. 115 f. Tese (Doutorado em Medicina Tropical)-Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Fortaleza, 2017.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/25165
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8897894
dc.descriptionA infecção por Leishmania infantum pode ser assintomática ou sintomática (calazar), podendo neste caso, haver manifestação de formas graves e até óbito, mesmo em casos adequadamente tratados com drogas antiparasitárias. Na leishmaniose visceral por L. infantum, o hospedeiro não gera uma resposta imunológica eficaz. CXCL10 é uma quimiocina indutora da produção de IFN-\03B3 e, portanto, associada à resposta imunológica celular de perfil Th1, considerada necessária para o controle da infecção por L. infantum. Com a perspectiva de contribuir para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas, o trabalho objetivou investigar in vitro e in vivo se o tratamento com CXCL10 confereria proteção contra a infecção. In vitro, macrófagos RAW 264.7 foram infectados com L. infantum e tratados ou não com 20, 50 e 100 ng/mL de CXCL10 para avaliação da carga parasitária, produção de NO, IL-4 e IL-10 após 24 e 48 horas do tratamento. In vivo, camundongos BALB/c foram infectados com L. infantum e tratados ou não com CXCL10 (5 \03BCg/kg; I.P) após 1, 3 e 7 dias Após 1, 7, 23 e 45 do início do tratamento foi verificado o número de parasitos em baço e fígado, a produção das citocinas IFN- \03B3, IL-4, TGF- \03B2 e IL-10 por esplenócitos, o fenótipo e a freqüência das populações de células Treg Foxp3+ e Foxp3- produtoras de IL-10 e o efeito de CXCL10 na polpa branca do baço. In vitro, CXCL10 reduziu carga parasitária, não dependente de NO, e inibiu a liberação das citocinas IL-4 e IL-10. In vivo, CXCL10 foi capaz de reduzir a carga parasitária tanto no fígado quanto no baço, quatro semanas após a infecção. Também induziu IFN-\03B3 após 23 dias de tratamento, correlacionando-se com a redução da carga parasitária, e reduziu IL-10 e TGF-\03B2. Após tratamento, houve decréscimo de células Treg produtoras de IL-10 intracelular e observou-se também que CXCL10 foi capaz de controlar a hiperplasia no baço durante a fase aguda da infecção. Este estudo sugere um papel protetor de CXCL10 contra L. infantum, mediado por IFN-\03B3, não dependente de NO, com supressão de células Treg IL-10+ e preservação da microarquitetura do baço. Esses dados podem fornecer informações para o desenvolvimento de novas abordagens para futuras intervenções terapêuticas para a leishmaniose visceral
dc.descriptionLeishmania infantum infection may be asymptomatic or symptomatic (kalazar), in which case there may be severe manifestations and even death, even in cases adequately treated with antiparasitic drugs. In visceral leishmaniasis by L. infantum, the host does not generate an effective immune response. CXCL10 is a chemokine that induces the production of IFN-\03B3 and, therefore, is associated with the Th1 profile cellular immune response considered necessary for the control of L. infantum infection. With the prospect of contributing to the development of new therapeutic approaches, the work aimed to investigate in vitro and in vivo whether treatment with CXCL10 would confer protection against infection. In vitro, RAW 264.7 macrophages were infected with L. infantum and treated with 20, 50 and 100 ng/mL CXCL10 for parasite load, NO, IL-4 and IL-10 production after 24 and 48 hours of treatment. In vivo, BALB/c mice were infected with L. infantum and treated or not with CXCL10 (5 \03BCg/kg; I.P) after 1, 3 and 7 days. After 1, 7, 23 and 45 days of treatment the number of spleen and liver parasites was determined, the production of the cytokines IFN-\03B3, IL-4, TGF-\03B2 and IL-10 by splenocytes, phenotype and frequency of IL-10-producing Foxp3+ and Foxp3- cells and the effect of CXCL10 on the white spleen pulp In vitro, CXCL10 reduced parasite load, non-NO dependent, and inhibited the release of IL-4 and IL-10 cytokines. In vivo, CXCL10 was able to reduce parasite burden in both liver and spleen four weeks post infection, also induced IFN-\03B3 after 23 days of treatment, correlating with the reduction of parasite burden, and reduced IL-10 and TGF-\03B2. After treatment, there was also a decrease in intracellular IL-10 producing Treg cells and it was also observed that CXCL10 was able to control spleen follicular hyperplasia during the acute phase of the infection. This study suggests a protective role of non- NO-dependent IFN-\03B3 mediated CXCL10 against L. infantum with suppression of IL- 10 + Treg cells and preservation of spleen microarchitecture. These data may provide information for the development of new approaches for future therapeutic interventions for visceral leishmaniasis
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.rightsopen access
dc.subjectLeishmania Infantum
dc.subjectBaço
dc.subjectQuimiocina CXCL10
dc.titleResposta imunopatológica em macrófagos RAW 264.7 e camundongos BALB/c infectados com Leishmania infantum ao tratamento com CXCL10
dc.typeThesis


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