Participação dos receptores mu- e delta- opioides no órgão subfornical (SFO) sobre o apetite por sal

dc.contributorFregoneze, Josmara Bartolomei
dc.contributorFerreira, Hilda Silva
dc.contributorLeão, Rodrigo Molini
dc.contributorFregoneze, Josmara Bartolomei
dc.creatorMoiteiro, Andrei Luis Borges Beltrão
dc.date2018-04-12T13:21:55Z
dc.date2018-04-12T13:21:55Z
dc.date2017
dc.date.accessioned2023-09-26T23:22:50Z
dc.date.available2023-09-26T23:22:50Z
dc.identifierMOITEIRO, A. L. B. B. Participação dos receptores mu- e delta- opioides no órgão subfornical (SFO) sobre o apetite por sal. 2017. 65 f. il. Dissertação (Mestrado em Patologia Humana) – Universidade Federal da Bahia. Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Gonçalo Moniz, Salvador, 2017.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/25798
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8889941
dc.descriptionINTRODUÇÃO: Estudos sugerem que as vias opioidérgicas centrais desempenham papel no controle hidroeletrolítico através da ingestão de sal. O órgão subfornical (SFO) é uma área circunventricular que monitora centralmente os níveis circulantes de sódio no sangue e líquido cefaloraquidiano devido presença de receptores de sódio nesta área. Os níveis de concentração de sódio no sangue ou no líquido cefaloraquidiano causam ativação ou inativação dos neurônios GABAérgicos presentes no SFO, que por sua vez, a ativação dos neurônios GABAérgicos promovem aversividade a ingestão de sódio. Trabalhos tem mostrado que ocorre ativação de receptores opioides no SFO em animais submentidos a protocolos de depleção de sódio. Porém, ainda é pouco elucidado o papel dos receptores opioides, dentre eles, os receptores mu- e delta- opioides sobre o controle hidroeletrolítico central. OBJETIVO: Verificar se o apetite por sódio induzido por depleção deste íon depende da atividade endógena dos receptores mu- e delta-opioides e da interação com vias GABAérgicas no SFO. MATERIAL E MÉTODOS: Foram utilizados ratos Wistar (270± 20 g), submetidos a cirurgia estereotáxica para implante de cânula guia no SFO. Após 4 dias da cirurgia estereotáxica, os animais foram submetidos ao protocolo de depleção de sódio, por administração de furosemida via subcutânea. Posteriormente ao protocolo de depleção de sódio foi fornecido ao animais alimentação hipossódica e água destilada por 24 h. No fim das 24 horas, foi administrado no SFO antagonista mu- opioide nas concentrações 3, 6 e 12 nmol/0,2μl e antagonista delta- opioide nas concentrações 1.5, 3 e 6 nmol/0,2 μl, após 15 min da administração das drogas foi fornecido bebedouro com água destilada e solução salina 1,5% iniciando o registro de ingestão cumulativa nos tempos 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos. A analise estatística foi realizada através do programa GraphPad Prism 6.0. Utilizou-se ANOVA - two away modelo misto para medidas repetidas seguida do pós-teste de Bonferroni para múltiplas comparações dos volumes ingeridos e teste “t” de Student não pareado para analise dos testes de comportamento. RESULTADOS: Os animais que receberam microinjeção de naloxone ou naltrindole no SFO tiveram redução estatisticamente significante na ingestão cumulativa de salina hipertônica quando comparado aos animais do grupo controle. Quando verificou-se a relação dos receptores mu- e delta- opioides com os neurônios GABAérgicos, o bloqueio da ingestão de solução salina hipertônica promovida pela microinjeção de naltrindole no SFO foi abolida quando administrado antagonista dos receptores GABA na mesma área. Porém a mesma resposta não foi encontrada entre o bloqueio dos receptores GABA e bloqueio dos receptores mu-opioide. CONCLUSÕES: Os dados obtidos neste estudo sugerem que os receptores mu- e delta- opioides, presentes no SFO, participam na modulação do controle da ingestão de sódio. Também com base nos dados neste estudo, sugere-se que os receptores delta-opioides modulam a ingestão de sódio por via GABAérgica.
dc.descriptionCNPq; FAPESB
dc.descriptionINTRODUCTION: Studies suggest that central opioidergic pathways play a role in hydroelectrolytic control through ingestion of salt. The subfornical organ (SFO) is a circumventricular area that centrally monitors circulating levels of sodium in the blood and cerebrospinal fluid due to the presence of sodium receptors in this area. The levels of sodium concentration in the blood or cerebrospinal fluid cause activation or inactivation of the GABAergic neurons present in the SFO, which, in turn, the activation of GABAergic neurons promote aversivity to sodium intake. Studies have shown that activation of opioid receptors occurs in SFO in animals submitted to sodium depletion protocols. However, the role of opioid receptors, among them, the mu- and delta-opioid receptors on central hydroelectrolytic control, is still little elucidated. OBJECTIVE: To verify if the sodium appetite induced by depletion of this ion depends on the endogenous activity of the mu- and delta-opioid receptors and the interaction with GABAergic pathways in the SFO. MATERIAL AND METHODS: Wistar rats (270 ± 20 g) were submitted to stereotaxic surgery to guide cannula implantation in SFO. After 4 days of stereotactic surgery, the animals were submitted to sodium depletion protocol, by administration of furosemide subcutaneously. Subsequently to the sodium depletion protocol, the animals received hyposodium and distilled water for 24 h. At the end of 24 hours, a mu- opioid antagonist at concentrations of 3, 6 and 12 nmol / 0.2 μl and delta-opioid antagonist at concentrations of 1.5, 3 and 6 nmol / 0.2 μl was administered to the SFO after 15 min of administration of the drugs was supplied with distilled water and 1.5% saline solution starting the cumulative intake record at times 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 and 120 minutes. Statistical analysis was performed using GraphPad Prism 6.0 software. Two-way ANOVA was used for repeated measurements followed by the Bonferroni post-test for multiple comparisons of ingested volumes and unpaired Student's t test for analysis of behavioral tests. RESULTS: Animals receiving naloxone or naltrindole microinjection in the SFO had a statistically significant reduction in the cumulative intake of hypertonic saline when compared to the animals in the control group. When the mu- and delta-opioid receptors were correlated with the GABAergic neurons, the blockade of the hypertonic saline solution promoted by the microinjection of naltrindole in the SFO was abolished when administered GABA receptor antagonist in the same area. However, the same response was not found between GABA receptor blockade and mu-opioid receptor blockade. CONCLUSIONS: The data obtained in this study suggest that mu- and delta-opioid receptors, present in the SFO, participate in modulating the control of sodium intake. Also based on the data in this study, it is suggested that the delta-opioid receptors modulate the sodium intake by the GABAergic route.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.publisherInstituto Gonçalo Moniz
dc.rightsopen access
dc.subjectIngestão de sódio
dc.subjectReceptor delta-opioide
dc.subjectReceptor mu-opioide
dc.subjectDepleção de sódio
dc.subjectSodium intake
dc.subjectDelta-opioid receptor;
dc.subjectMu-opioid receptor
dc.subjectSodium depletion
dc.titleParticipação dos receptores mu- e delta- opioides no órgão subfornical (SFO) sobre o apetite por sal
dc.typeDissertation


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