| dc.contributor | Pessolani, Maria Cristina Vidal | |
| dc.contributor | Sarno, Euzenir Nunes | |
| dc.contributor | Antunes, Sérgio | |
| dc.contributor | Goto, Hiro | |
| dc.contributor | Moura, Carmem Cabanelas Pazos | |
| dc.contributor | Illarramendi Rojas, Ximena | |
| dc.contributor | Monteiro, Clarissa M. Maya | |
| dc.creator | Rodrigues, Luciana Silva | |
| dc.date | 2012-12-27T17:57:17Z | |
| dc.date | 2012-12-27T17:57:17Z | |
| dc.date | 2010 | |
| dc.date.accessioned | 2023-09-26T22:57:48Z | |
| dc.date.available | 2023-09-26T22:57:48Z | |
| dc.identifier | RODRIGUES, Luciana Silva. Estudo do papel do sistema de fatores de crescimento semelhantes à Insulina (IGFs) na fisiopatogenia da hanseníase. 2010. 154f. Tese (Doutorado em Biologia Celular e Molecular) - Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2010 | |
| dc.identifier | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/6068 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8885262 | |
| dc.description | A lesão neural é uma das principais consequências da hanseníase e responsável pela
instal ação de deformidades e incapacidades físicas, al ém de contribuir para o esti gma da
doença. O dano ao nervo é exacerbado com o desenvolvimento de episódi os reaci onais (Ti po
I e Ti po II) e está correlaci onado à resposta imunol ógi ca desenvolvida pel o indivíduo, contra
o Mycobacterium leprae – agente eti ol ógico da hanseníase que apresenta especi al tropismo
por macrófagos e células de Schwann (CS) nos nervos periféri cos. Os fatores de crescimento
semelhante à Insulina (IGFs) são hormôni os pept ídi cos implicados no metabolismo, indução
de proliferação, inibição de apoptose e diferenciação de diferentes ti pos cel ulares. Evi dências
da li teratura apontam também propri edades imunomoduladoras e anti -inflamatóri as do IGF-I.
O objetivo do presente estudo vi sa a invest i gação da parti cipação do si stema IGF na infecção
pel o M. leprae. Ini cialmente, verificamos o efei to anti -apoptóti co da bactéri a sobre CS
humanas primárias e da linhagem ST88-14 cul t ivadas em condições livres de soro pel a
inibição da at ivação de caspase-3. Demonstramos, ainda, através de ensai os de
imunoci toquímica, que o bacil o é capaz de induzir a proliferação da CS, tal efei to
provavelmente mediado pel a indução de IGF-I, confi rmado pel a técnica de RT-PCR
quant i tativo e pel a detecção da proteína em sobrenadantes de cul tura através de ensai o
imunoenzimát i co. Na segunda etapa do trabalho, avaliamos a part i cipação do IGF-I ci rculante
na evol ução natural da hanseníase. Utilizando ELISA quimi oluminescente, quantificamos os
níveis de IGF-I, da principal proteína ligadora de IGF (IGFBP-3) e TNF-a no soro de
indivíduos sadi os e pacientes que desenvolveram ou não quadros reacionais ao l ongo do tratamento. No caso dos pacientes reaci onais, a dosagem de IGF-I, IGFBP-3 e TNF-a fo i
realizada em duas etapas: i ) no momento do diagnóstico e ii ) durante o aparecimento da
reação, antes do tratamento específico. Ini cialmente, numa comparação entre paci entes que
não desenvolveram reação, verificamos que 81% e 72% dos paci entes lepromatosos (LL)
apresentaram níveis de IGF-I e IGFBP-3, respectivamente, abaixo do normal por i dade,
diferentemente dos paci entes com outras formas clínicas. Dentre os pacientes reaci onais, 93%
e 86% do grupo BL também apresentou níveis de IGF-I e IGFBP-3, respectivamente, abaixo
do normal por i dade, diferentemente do grupo BL não-reaci onal , que apresentou níveis de
IGFs similares aos indivíduos sadi os. Durante o desenvolvimento dos epi sódi os reaci onais,
houve uma queda dos níveis de IGF-I, IGFBP-3 e da rel ação IGF/TNF-a no grupo LL com
reação ti po II. Já no grupo de paci entes BL, observamos um aumento dos níveis de IGF-I e
IGFBP-3, como uma tentativa de alcançar os níveis normais. Nossos dados sugerem a
xv
parti cipação destes fatores de crescimento endócrinos na ínt ima relação entre bacil o e a CS,
como uma estratégi a de obtenção e manutenção de um nicho favorável de mul t iplicação e,
ainda, os revelam como potenci ais candidatos a bi omarcadores dos episódi os reaci onais na hanseníase. | |
| dc.description | Neural injury is a maj or consequence of l eprosy and responsible for the disabili t ies
installat i on, beyond to contribute to the st i gma of the disease. The nerve damage is
exacerbated by the devel opment or l eprosy react i ons (Type I and Type II) and is correl ated to
the immune response against Mycobacterium leprae – et i ol ogi c agent of leprosy that has
especial tropism for macrophages and Schwann cells (SC) in peri pheral nerves. Insulin-like
growth factors (IGFs) are pept i de hormones involved in metabolism, proliferati on induct i on,
apoptosis inhibi t i on and cell different i at i on. Evidence from the li t erature also indicate
immunomodulatory and ant i -inflammatory properti es of IGF-I. The aim of this study is to
investi gate the involvement of IGF system in the M. leprae infect i on. Ini t ially, we verified the
ant i -apoptoti c effect of the bacteria on human primary CS and ST88-14 lineage growing in
serum-f ree condi t i ons by inhibi t ing caspase-3 activat i on. It was also demonstrated by
immunocytochemistry, that the bacill us is able to induce the SC proliferat i on, this effect i s
probably mediated by induct i on of IGF-I, as verified by quant i tative RT-PCR and confirmed
by protein detecti on supernatants using immunoenzimat i c assay (ELISA). On the second
phase we evaluate the parti cipat i on of ci rculating IGFs in the natural course of leprosy.
Through chemi ol uminescent ELISA, we quantified the IGF-I, the main IGF binding protein
(IGFBP-3) and TNF-a serum levels in heal t hy individuals and pat i ents who devel oped or not
reacti onal states during the treatment. In the case of react i onal pat i ents, the IGF-I, IGFBP-3
and TNF-a was performed in two steps: i ) at the diagnosis of leprosy and ii) during react i onal
episode, pri or to specific treatment. Ini t i ally, a comparison of nonreact i onal pat i ents, we
found that 81% and 72% of lepromatous l eprosy (LL) showed IGF-I and IGFBP-3 levels,
respectively, bel ow normal for age, unlike pat i ents wi th other clinical forms. Among the
reacti onal pat i ents, 93% and 86% of BL group also showed IGF-I and IGFBP-3 levels,
respectively, bel ow normal for age, unlike the nonreact i onal BL group, wi ch showed similar
levels of IGFs to heal thy individuals. During the devel opment of reacti onal episodes, there
was a decrease in the levels of IGF-I, IGFBP-3 and the IGF/TNF-a rat i o in the LL group wi t h
type II reacti on. In the BL group undergoing type II reacti on, the IGF-I and IGFBP-e levels
increased, as an attempt to reach normal levels. Our data suggest the involvement of these
growth factors in the relat i onship between bacilli and CS as a strategy for obtaining and
maintaining a favorable niche for mul t iplicat i on, and also reveal the IGFs as potencial candidates for bi omarkers of react i onal episodes in leprosy. | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | por | |
| dc.rights | open access | |
| dc.subject | Hanseníase | |
| dc.subject | IGF-I | |
| dc.subject | Células de Schwann | |
| dc.subject | Episódios reacionais | |
| dc.title | Estudo do papel do sistema de fatores de crescimento semelhantes à Insulina (IGFs) na fisiopatogenia da hanseníase | |
| dc.type | Thesis | |
