Perfil histopatológico e molecular do envolvimento pulmonar nas formas fatais de dengue

dc.contributorSantos, Flavia Barreto dos
dc.contributorPompeu, Margarida Maria de Lima
dc.creatorBarroso, Fernanda Capelo
dc.date2020-08-11T02:06:27Z
dc.date2020-08-11T02:06:27Z
dc.date2017
dc.date.accessioned2023-09-26T22:50:21Z
dc.date.available2023-09-26T22:50:21Z
dc.identifierBARROSO, Fernanda Capelo. Perfil histopatológico e molecular do envolvimento pulmonar nas formas fatais de dengue. 2017. 144 f. Tese (Doutorado em Medicina Tropical) - Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2017.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/42632
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8883811
dc.descriptionA Dengue é uma doença infecciosa viral emergente no mundo. Os quadros clínicos variam de assintomáticas a formas graves de dengue, atingindo todas as faixas etárias nas Américas. O objetivo desse estudo é descrever as alterações patológicas presentes nos pulmões nos óbitos por dengue no Estado do Ceará entre 2011 e 2013. O estudo foi do tipo série de casos incluindo 126 óbitos com diagnóstico confirmado de dengue e comparado com um grupo controle. A classificação clinica vigente na época para óbitos era de febre hemorrágica (FHD) da dengue ou dengue com complicações (DCC). As técnicas histopatológicas utilizadas foram hematoxilina-eosina, imuno-histoquímica com anticorpos para CD4+, CD8+, CD68, Mastócito, VEGF e detecção da apoptose por TUNEL. A identificação dos sorotipos DENV no tecido pulmonar foi por nested RT-PCR. A pesquisa de antígenos virais no pulmão foi através imuno-histoquímica com anticorpos anti-DENV, assim como anticorpos anti-NS1 e anti-NS3. A quantificação dos biomarcadores foi aferida por histomorfometria. A faixa etária prevalente foi de 30 a 59 anos. A febre e o desconforto respiratório foram os principais sinais observados. O peso dos pulmões em gramas apresentou valores superiores na FHD. Os padrões histopatológicos pulmonares descritos foram hemorragia, edema alveolar, pneumonite intersticial crônica, broncopneumonia, lesão pulmonar aguda, dano alveolar difuso exsudativo, dano alveolar difuso fibroproliferativo, pneumonia em organização fibrinosa aguda e doença pulmonar crônica prévia. A fração de área do edema e hemorragia foram significativamente maiores na FHD e DCC, quando comparada ao controle As células T CD4+ exibiram a fração de área significativamente superior na forma clínica de DCC em relação a FHD e ao controle. A média da densidade da relação células T CD4+/ CD8+ encontra-se invertida nos grupos FHD e DCC em comparação ao grupo controle. A fração de área dos macrófagos apresenta uma diferença significante entre a DCC e FHD em relação ao grupo controle. A imuno-marcação do VEGF demonstrou uma diferença estatisticamente significante entre as duas formas de apresentação da dengue com p=0,001. A apoptose de células mononucleadas septais apresentou relação estatisticamente significante na presença da proteína NS3 no parênquima pulmonar. Na comparação dos sorotipos DENV por padrão histopatológico a Pneumonite tem cerca de 9 vezes mais chances de ocorrer em indivíduos sorotipo DENV1 do que a Hemorragia/Edema, que ocorre bem mais nos sorotipos DENV4. O envolvimento pulmonar nas formas graves de dengue é importante para o desfecho letal, apresentando vários padrões histopatológicos compilados nessa casuística. A presença da replicação viral no pulmão resulta em maior lesão pulmonar.
dc.descriptionDengue is an emerging viral infectious disease in the world. Clinical conditions range from asymptomatic to severe forms of dengue, reaching all age groups in the Americas. The objective of this study is to describe the pathological changes present in the lungs in dengue deaths in the State of Ceará between 2011 and 2013. The study was a series of cases including 126 deaths with a confirmed diagnosis of dengue and compared to a control group. The current clinical classification for deaths was of hemorrhagic fever of dengue (DHF) or dengue with complications (CHD). The histopathological techniques used were hematoxylin-eosin, immunohistochemistry with antibodies to CD4 +, CD8 +, CD68, Mastocyte, VEGF and detection of apoptosis by TUNEL. The identification of DENV serotypes in lung tissue was by nested RT-PCR. Research on viral antigens in the lung was by immunohistochemistry with anti-DENV antibodies, as well as anti-NS1 and anti-NS3 antibodies. Quantification of the biomarkers was measured by histomorphometry. The prevalent age range was 30 to 59 years. Fever and respiratory discomfort were the main signs observed. The weight of the lungs in grams presented higher values in the DHF. The pulmonary histopathological patterns described were alveolar hemorrhage, alveolar edema, chronic interstitial pneumonitis, bronchopneumonia, acute lung injury, diffuse exudative alveolar damage, diffuse fibroproliferative alveolar damage, pneumonia in acute fibrinous organization and previous chronic lung disease The fraction of the area of the edema and hemorrhage were significantly higher in the DHF and DCC, when compared to the control. CD4 + T cells exhibited significantly greater fraction of area in the clinical form of DCC compared to DHF and control. The mean density of the CD4 + / CD8 + T cell ratio is inverted in the DHF and DCC groups compared to the control group. The macrophage area fraction presents a significant difference between DCC and DHF in relation to the control group. Immunoblotting of VEGF demonstrated a statistically significant difference between the two forms of dengue presentation with p = 0.001. Apoptosis of septal mononuclear cells presented a statistically significant relationship in the presence of NS3 protein in the lung parenchyma. In the comparison of DENV serotypes by histopathological pattern, Pneumonitis is about 9 times more likely to occur in DENV1 serotype individuals than Hemorrhage / Edema, which occurs much more in DENV4 serotypes. Pulmonary involvement in severe forms of dengue is important for the lethal outcome, presenting several histopathological patterns compiled in this series. The presence of viral replication in the lung results in increased lung injury.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.rightsopen access
dc.subjectInfecções por Arbovírus
dc.subjectDengue
dc.subjectEdema
dc.subjectHemorragia
dc.subjectPneumonia
dc.subjectInfecções por Arbovírus
dc.subjectDengue
dc.subjectEdema
dc.subjectHemorragia
dc.subjectPneumonia
dc.titlePerfil histopatológico e molecular do envolvimento pulmonar nas formas fatais de dengue
dc.typeThesis


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