| dc.contributor | Morgado, Mariza Gonçalves | |
| dc.contributor | Rolla, Valeria Cavalcanti | |
| dc.creator | Silva, Tatiana Pereira da | |
| dc.date | 2018-08-06T13:16:42Z | |
| dc.date | 2018-08-06T13:16:42Z | |
| dc.date | 2014 | |
| dc.date.accessioned | 2023-09-26T22:42:06Z | |
| dc.date.available | 2023-09-26T22:42:06Z | |
| dc.identifier | SILVA, Tatiana Pereira da. Avaliação do perfil de reconstituição imunológica de indivíduos HIV/TB submetidos a tratamento para tuberculose e terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) incluindo Efavirenz. 2014. 78f. Tese (Doutorado em pesquisa clínica em doenças infecciosas)-Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2014. | |
| dc.identifier | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/27917 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8882121 | |
| dc.description | Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e o vírus da imunodeficiência humana ( HIV - 1 ) são dois patógenos intracelulares que manipulam o sistema imune para gerar infecções persistentes. Ambas as infecções causam imunossupressão e ativação imune e, com a introdução da terapia antirretroviral altamente ativa ( HAART ), eventos como a síndrome da reconstituição imune (IRIS) podem ocorrer. Este estudo teve como objetivo avaliar os mecanismos de reconstituição imunológica de indivíduos com tuberculose (TB) e aids, em resposta aos respectivos tratamentos, analisando as subpopulações de células T, bem como os marcadores de ativação imunológica, o perfil de citocinas anti e pró - inflamatórias e a resposta aos antígenos de Mtb durante seis meses após a introdução da HAART. Estes parâmetros foram também avaliados de acordo com o status de imunossupressão dos pacientes no início do tratamento (células T CD4 + <200 ou \2265200 céls /mm 3) e pelo desenvolvimento ou não da IRIS. Os pacientes incluídos neste estudo apresentaram restauração imune, com ganho de células TCD4 +, redução da carga viral e da ativação imune, após a introdução da HAART Entretanto, não observamos predomínio dos perfis de citocinas avaliadas na população geral e nem quanto ao grau de imunossupressão. Na avaliação da resposta imune especifica aos antígenos de Mtb, observamos que a resposta ao PPD foi mais frequente e de maior magnitude comparada com o ESAT - 6 e 38KDa/CFP - 10 ao longo do tempo. A resposta ao antígeno 38KDa/CFP-10 mas não ao PPD apresent ou associação com as contagens de células TCD4 + e carga viral em uma analise multivariada. Não observamos diferenças nos parâmetro s analisados entre os pacientes que vieram a desenvolver IRIS em comparação com os que não vieram a desenvolver a síndrome. A avaliação dos fenótipos celulares funcionais de subpopulações de células T revelou frequências mais elevadas de células TCD4+ naiv e e de memória central (MC) do que na população de células TCD8 +. Além disso, foi observado um predomínio de células TCD4+ memória efetora (ME) e de TCD8 + ME e efetoras altamente diferenciadas (TEMRA) por seis meses de HAART Como conclusão, observamos em nosso estudo que a infecção por HIV-1 em associação com a TB leva a uma profunda alteração imunológica , que pode ser parcialmente reconstituída com a introdução da HAART associada à terapia para a TB, independentemente do status de imunossupressão no início do tratamento | |
| dc.description | Mycobacterium tuberculosis (Mtb) and human immunodeficiency vírus (HIV) are two intracellular pathogens that manipulate the immune system in order to generate persistent infections. Both infections cause immunosuppression and immune activation and, under Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART), events like immune reconstitution syndrome (IRIS) may occur. The objective of this study was to evaluate the immune reconstitution mechanisms among individual with tuberculosis (TB) and aids, in response to treatment to both diseases, based on the analyses of the T cell subsets, immune activation markers, anti and pro-inflammatory cytokine profiles and responses to Mtb antigens along six months after the introduction of HAART. These parameters were also evaluated according to the patients immunosuppression status at baseline (CD4+ <200 or \2265 200 cells/mm3 ) and the development or not of IRIS. The patients included in this study presented immune restoration, with gain of CD4+ T cells and reduction of viral load and immune activation after introduction of HAART. However, no predominance of cytokine profile in response to the therapies or according to the degree of immunosuppression at baseline were observed. Concerning the immune response to the Mtb antigens, the frequency and magnitude in response to PPD were higher when compared with the ESAT-6 or 38KDa/CFP-10 antigens along treatment. 38KDa/CFP-10 but not PPD antigen responses showed association with CD4 T+ cell counts and viral load in the multivariate analyses No specific immunological profile was observed when IRIS and non-IRIS cases were compared. The evaluation of the functional profile of T cell subsets revealed higher frequencies of CD4+ naïve and central memory cells compared to the CD8+ subsets. Moreover, the predominance of CD4+ T cell effector memory (EM) and CD8 + EM and differentiated effector memory (TEMRA) along time were observed.In conclusion, our data show that HIV-1 infection in combination with TB leads to a profound immunological disorder which can be at least partially restored upon the introduction of HAART associated with TB therapy, independent of the immunossupression status at baseline | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | por | |
| dc.rights | open access | |
| dc.subject | Tuberculose | |
| dc.subject | Síndrome de Imunodeficiência Adquirida | |
| dc.subject | Coinfecção | |
| dc.subject | Síndrome Inflamatória da Reconstituição Imune | |
| dc.title | Avaliação do perfil de reconstituição imunológica de indivíduos HIV/TB submetidos a tratamento para tuberculose e terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) incluindo Efavirenz | |
| dc.type | Thesis | |
