Determinantes da relação entre anemia e desfechos clínicos desfavoráveis em pessoas vivendo com HIV

Determinants of the relationship between anemia and unfavorable clinical outcomes in people living with HIV

dc.contributorAndrade, Bruno de Bezerril
dc.creatorPereira, Mariana Araújo
dc.date2023-03-23T12:55:06Z
dc.date2023-03-23T12:55:06Z
dc.date2022
dc.date.accessioned2023-09-26T22:06:45Z
dc.date.available2023-09-26T22:06:45Z
dc.identifierPEREIRA, Mariana Araújo. Determinantes da relação entre anemia e desfechos clínicos desfavoráveis em pessoas vivendo com HIV. 2022. 235 f. Tese (Doutorado Patologia Humana e Experimental)-Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2022.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/57513
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8874897
dc.descriptionINTRODUÇÃO: Pessoas vivendo com HIV (PVHIV) frequentemente apresentam anemia como complicação. A anemia em pacientes com HIV pode ser associada a uma exacerbação do perfil inflamatório, com aumento de citocinas no sangue e progressão da doença mais acelerada. Entretanto pouco se tem relatado sobre o impacto da gravidade da anemia nos desfechos clínicos desfavoráveis durante tratamento desses pacientes com antirretrovirais, como tuberculose (TB) incidente, síndrome de imunorreconstituição inflamatória (SIRI) e morte. OBJETIVO: Caracterizar o perfil inflamatório de pacientes anêmicos com HIV, bem como identificar as associações entre a presença de anemia e sua gravidade com os desfechos desfavoráveis de tratamento desses pacientes. METODOLOGIA: Esta tese reúne um conjunto de seis manuscritos que visam caracterizar e associar a anemia aos desfechos clínicos de PVHIV. Ao todo, foram avaliados dados de 2403 participantes. Anemia e sua gravidade foram definidos de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde utilizando hemoglobina (Hb) como marcador. Para cada manuscrito foi utilizada uma diferente coorte, e em cada uma delas foram analisados os níveis plasmáticos de marcadores inflamatórios, tal como dados clínicos, socioeconômicos e laboratoriais. Foram aplicados métodos de estatística descritiva e um conjunto de técnicas multidimensionais, incluindo análises de rede, análises integrativas, regressões logísticas e cálculo de grau de perturbação inflamatória (GPI). RESULTADOS: De forma geral, identificamos que PVHIV anêmicos pré-tratamento antiretroviral (TARV) apresentam um risco aumentado de desfechos desfavoráveis, e uma maior perturbação inflamatória sistêmica se comparados aos não anêmicos. Estratificando por manuscrito, (1) PVHIV anêmicos apresentaram um risco 2.3 vezes maior de TB incidente após o início do tratamento antirretroviral (TARV), (2) aqueles com anemia grave apresentaram 8 vezes maior risco de SIRI por micobacterias, (3) a anemia está associada a uma maior disseminação da TB e (4) maior perturbação inflamatória. Nestes manuscritos, a anemia moderada a grave está associada consistentemente ao desfecho de óbito, independente de outros fatores como contagem de CD4 e carga viral de HIV. Em relação aos desfechos de tratamento anti-TB (TAT), indivíduos (5) com anemia persistente ao longo do tratamento ou (6) com anemia moderada a grave pré-TAT possuem maior risco de óbito como desfecho. CONCLUSÕES: Em conjunto, os manuscritos desta tese adicionam importantes informações quanto à importância da anemia no contexto da coinfecção por HIV-TB. Demonstramos que a anemia pré-TARV ou pré-TAT pode ser um importante marcador de mau prognóstico para TB incidente, SIRI, TB disseminada, perturbação inflamatória e óbito. Tendo em vista que esse é um marcador cuja quantificação já está implementada na rotina clínica, as informações aqui contidas são úteis no direcionamento de novas abordagens para otimizar o manejo clínicos e melhorar a qualidade e expectativa de vida de PVHIV
dc.descriptionCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES).
dc.descriptionINTRODUCTION: People living with HIV (PLHIV) often have anemia as a complication. Anemia in HIV patients may be associated with an exacerbation of the inflammatory profile, with an increase in blood cytokines and more accelerated disease progression. However, little has been reported on the impact of anemia severity on unfavorable clinical outcomes during treatment of these patients with antiretroviral drugs, such as incident tuberculosis (TB), immunoreconstitution inflammatory syndrome (IRIS) and death. OBJECTIVE: To characterize the inflammatory profile of anemic patients with HIV, as well as to identify the associations between the presence of anemia and its severity with the unfavorable treatment outcomes of these patients. METHODS: This thesis brings together a set of six manuscripts that aim to characterize and associate anemia with the clinical outcomes of PLHIV. Altogether, data from 1617 PLHIV were evaluated. Anemia and its severity were defined according to World Health Organization criteria. For each manuscript, a different PLHIV cohort was used, and in each of them the plasma levels of inflammatory markers were analyzed, as well as clinical, socioeconomic and laboratory data. Descriptive statistical methods and a set of multidimensional techniques were applied, including network analyses, integrative analyses, logistic regressions and calculation of the degree of inflammatory perturbation (DIP). RESULTS: In the first study, we concluded that anemic PLHIV are more likely to develop incident TB after starting antiretroviral treatment (ART) compared to non-anemic individuals. In the second, it was found that severe anemia increases the risk of IRIS, mainly from TB, during ART. In the third study, it was observed that anemia is associated with a greater dissemination of TB in PLHIV. In the three aforementioned studies, moderate/severe anemia are risk factors for death. The fourth study demonstrated that low hemoglobin levels were associated with higher DIP in HIV-TB patients. Next, we observed that HIV-TB patients with persistent anemia have a higher risk of dying than non-anemic patients during anti-TB treatment (ATT). This last result was reinforced by the sixth study, where moderate/severe anemia pre ATT was a risk factor for death. CONCLUSIONS: Together, the manuscripts of this thesis add important information regarding the importance of anemia in the context of HIV-TB co infection. By identifying moderate and severe anemia as a risk factor for incident TB, IRIS, disseminated TB, inflammatory disturbance, and death, we demonstrate that anemic PLHIV should be carefully monitored and, if possible, anemia should be carefully evaluated as a hallmarker of possible opportunistic infection and worse prognosis. In this context, this information is useful in directing new approaches to optimize clinical management and improve the quality and life expectancy of PLHIV.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.rightsopen access
dc.subjectHIV
dc.subjectAnemia
dc.subjectInflamação sistêmica
dc.subjectDesfecho
dc.subjectTuberculose
dc.subjectHIV
dc.subjectAnemia
dc.subjectSystemic inflammation
dc.subjectOutcome
dc.subjectTuberculosis
dc.subjectHIV
dc.subjectAnemia
dc.subjectInflamacão
dc.subjectDesfecho do tratamento
dc.subjectTuberculose
dc.titleDeterminantes da relação entre anemia e desfechos clínicos desfavoráveis em pessoas vivendo com HIV
dc.titleDeterminants of the relationship between anemia and unfavorable clinical outcomes in people living with HIV
dc.typeThesis


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