| dc.contributor | Gonçalves, Marilda de Souza | |
| dc.contributor | Lyra, Isa Menezes | |
| dc.contributor | Barbosa, Cynara Gomes | |
| dc.contributor | Siqueira, Isadora Cristina de | |
| dc.contributor | Oliveira, Ricardo Riccio | |
| dc.contributor | Santos, Carlos Antônio de S. Teles | |
| dc.contributor | Gonçalves, Marilda de Souza | |
| dc.creator | Adanho, Corynne Stephanie Ahouefa | |
| dc.date | 2019-05-21T14:19:44Z | |
| dc.date | 2019-05-21T14:19:44Z | |
| dc.date | 2018 | |
| dc.date.accessioned | 2023-09-26T22:00:05Z | |
| dc.date.available | 2023-09-26T22:00:05Z | |
| dc.identifier | ADANHO, Corynne Stephanie Ahouefa. Cerebrovasculopatia em pacientes pediátricos com anemia falciforme (HbSS): diagnóstico precoce e identificação de biomarcadores. 2018. 170 f. Tese (Doutorado em Patologia Humana) - Instituto de Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz; Universidade Federal da Bahia, Salvador, 2018. | |
| dc.identifier | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/33158 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8874326 | |
| dc.description | INTRODUÇÃO: O Acidente vascular cerebral (AVC) é uma das maiores complicações da Anemia Falciforme (AF). Ele afeta cerca de dez por cento dos indivíduos com menos de vinte anos e pode causar danos cerebrais permanentes. A hidroxiuréia (HU) é atualmente usada para tratar complicações da SCA e também para prevenir eventos de AVC. No presente trabalho, avaliamos a correlação entre marcadores laboratoriais e velocidades do Doppler Transcraniano (DTC) que é atualmente, o método padrão ouro para detecção de AVC em crianças com AF .O doppler transcraniano (DTC) mede as velocidades médias no tempo (VMMAX) na artéria carótida interna e nas artérias cerebrais médias. A estimativa da velocidade do fluxo sanguíneo arterial acima de 200 centímetros por segundo está associado ao risco elevado de AVC. OBJETIVO O objetivo principal deste estudo foi investigar marcadores bioquímicos, hematológicos e genéticos na AF pediátrica associado a possibilidade de ocorrência de AVC, correlacionando-os as velocidades DTC. MATERIAL E MÉTODO 163 pacientes com AF foram incluídos no estudo, com ou sem evento de AVC prévio, entre 2 e 18 anos no Complexo Hospitalar Universitário Professor Edgard Santos (Com-HUPES/UFBA) e no Centro de Referência de Doença Falciforme (CERDOFI), respectivamente localizados em Salvador e em Itabuna. Comparamos o fluxo sanguíneo cerebral em pacientes estratificados por: TCD1 - definido como normal, com VMMAX inferior a 170 cm / s; TCD2 - condicional, com VMMAX acima de 170cm / s, mas menorque 199cm / s; TCD3 - alto risco, com VMMAX maior ou igual a 200 cm / s. A análise da Classe Latente (LCA) foi realizada com base nos marcadores laboratoriais e foram modelados os perfis de classe inflamatória hemólise e perfil de lipidemico. Avaliamos o possível impacto prognóstico no desenvolvimento de altas velocidades em pacientes com AF de características clínicas e hematológicas. parametros tratados ou não com HU e dos seguintes genes: Metilenotrihidrofolato redutase (MTHFR), familia de receptores olfactivos 51 Membro da subfamilia B 6 (OR51B6), familia do citocromo P450 4 membros F da subfamilia 2 (CYP4F2), membro da familia do transportadorde anions do do portador de soluto B1 (SLCOB1) e Apolipoproteína B (APOB), bem como genótipo de α-talassemia e haplótipo de cluster gênico de βS-globina. RESULTADO E CONCLUSÕES. Não encontramos, em nosso estudo, o efeito dos genes analisados sobre a prevenção do AVC. Entretanto, estudos adicionais incluindo um número maior de pacientes que estiveram risco ou que desenvolveram AVC, são necessários para entender melhora influência desses genes no risco de AVC em pacientes com AF. Observamos correlações significativas (com Spearman r<-0,2 e p <0,05) entre VMMAX esquerdo e direito e parâmetros laboratoriais. O presente estudo mostra observamos correlação positiva (com Spearman r≤0,6 e p <0,05) entre NOx e VLDL (Very Low Density Lipoprotein) e triglicérides (TG) sugerindo que o óxido Nítrico (NO) pode serconsiderado um parâmetro relevante em relação à fisiopatologia do AVC em pacientes com AF. A correlação com os parâmetros do VMMAX e dos lipídios é negativa e significativa com o VLDL (r=-0,1743;p=0,0378) e triglicérides (r=-0176;p=0,0354).Os resultados também mostram correlações significativas entre DTC- VMMAX e marcadores laboratoriais de rotina no monitoramento dos pacientes pediátricos com AF.Também se observou que o tratamento com hidroxiureia (HU) teve um impacto muito interessante nos parâmetros laboratoriais pois, pacientes tratados com HU mostraram diminuição da contagem de leucócitos e linfócitos em todos os grupos estratificados, mas apenas de forma significativa comparando o grupo de alto risco tratado e aqueles não tratados. Na análise da Classe Latente (LCA) realizada,sessenta e dois porcento (62%) da nossa população foi encontrada na subclasse mais inflamatória e 52% da população como hipolipidêmico. Com base nessa observação, sugerimos que, em acidente vascular cerebral, será interessante avaliar o potencial terapêutico de lipídios direcionados na prevenção de risco nesse grupo populacional. Além disso, sugerimos que o subfenótipo dislipidêmico na população estudada deve ser considerado como de risco alto para o AVC. | |
| dc.description | O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) – Código de Financiamento 001.
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) COSAU 2012 N º400005/2013-1 APQ
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB) (SUS0034/2013 and 8133/2014)
Instituto Gonzalo Moniz (IGM)-FIOCRUZ-BA | |
| dc.description | INTRODUCTION: Stroke is one of the major complications of Sickle Cell Anemia (SCA). It affects about ten percent of individuals under the age of twenty and can cause permanent brain damage. Hydroxyurea (HU) is currently used to treat complications of ACS and also to prevent stroke events. In the present work, we evaluated the correlation between laboratory markers and Transcranial Doppler velocities (TCD), which is currently the gold standard method for detecting strokes in children with SCA. Transcranial Doppler (TCD) measures Time-averaged maximum mean velocity (TAMMV) in the internal carotid artery and in the middle cerebral arteries. Estimation of arterial blood flow velocity above 200 centimeters per second is associated with a high risk of stroke. OBJECTIVE:The main objective of this study was to investigate biochemical, hematological and genetic markers in pediatric SCA patients associated with the risk of stroke, correlating them with TDC velocities. MATERIAL AND METHOD: 163 patients with SCA were included in the study, with or without a previous stroke, between 2 and 18 years old at the University Hospital Complex Professor Edgard Santos (Com-HUPES / UFBA) and the Reference Center for Sickle Cell Disease (CERDOFI), respectively located in Salvador and Itabuna. We compared the cerebral blood flow in patients stratified by: TCD1 - defined as normal, with TAMMV lower than 170 cm / s; TCD2 - conditional, with TAMMV above 170cm/s, but lower than 199cm / s; TCD3 - high risk, with TAMMV greater than or equal to 200 cm / s. The Latent Class (LCA) analysis was performed based on the laboratory markers and the profiles were modeled from inflammatory class hemolysis and lipidemic profile. We evaluated the possible prognostic impact in the development of high velocities in patients with clinical and hematological characteristics. parameters treated or not with HU and of the following genes: Methylenetrihydrofolate reductase (MTHFR), family of olfactory receptors 51 Member of subfamily B 6 (OR51B6), family of cytochrome P450 4 F members of subfamily 2 (CYP4F2), member of the transporter family anions of the solute carrier B1 (SLCOB1) and Apolipoprotein B (APOB), as well as α-thalassemia and
haplotype genotype of βS-globin gene cluster. RESULTS AND CONCLUSIONS. We did not find in our study, the effect of genes analyzed on stroke prevention. However, additional studies including a larger number of patients who were at risk or who developed strokes are needed to understand the improved influence of these genes on the risk of stroke in patients with AF. We observed significant correlations (with Spearman r <-0.2 and p <0.05) between left and right TAMMV and laboratory parameters. The present study shows a positive correlation (with Spearman r≤0.6 and p <0.05) between NOx and VLDL (Very Low Density Lipoprotein) and triglycerides (TG) suggesting that nitric oxide (NO) can be considered a relevant parameter in relation to the pathophysiology of stroke in patients with FA. The correlation with the parameters of TAMMV and lipids was negative and significant with VLDL (r = -0.1743; p = 0.0378) and triglycerides (r = -0176; p = 0.0354). The results also show significant correlations between TCD-TAMMV and routine laboratory markers in the monitoring of pediatric patients with SCA. It was also observed that hydroxyurea (HU) treatment had a very interesting impact on laboratory parameters since patients treated with HU showed a decrease in leukocyte and lymphocyte counts in all stratified groups but only in a significant way comparing the high risk group treated and those not treated. In the Latent Class (LCA) analysis, sixty-two percent (62%) of our population was found in the most inflammatory subclass and 52% of the population as hypolipidemic. Based on this observation, we suggest that in stroke, it will be interesting to evaluate the therapeutic potential of lipids directed at risk prevention in this population group. In addition, we suggest that the dyslipidemic subphenotype in the studied population should be considered as high risk for stroke. | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Instituto Gonçalo Moniz | |
| dc.rights | open access | |
| dc.subject | Anemia falciforme | |
| dc.subject | Acidente vascular cerebral | |
| dc.subject | Ultrassonografia | |
| dc.subject | Dopler transcraniana | |
| dc.subject | Oxido nítrico | |
| dc.subject | Sickle cell anemia | |
| dc.subject | Stroke | |
| dc.subject | Nitric oxide | |
| dc.subject | Transcranial doppler | |
| dc.title | Cerebrovasculopatia em pacientes pediátricos com anemia falciforme (HbSS): diagnóstico precoce e identificação de biomarcadores | |
| dc.type | Thesis | |
