Estudo da participação do PDGF nas células de Schwann humanas ST88-14: possível envolvimento na fibrose neural na hanseníase

dc.contributorPessolani, Maria Cristina Vidal
dc.contributorWaghabi, Mariana Caldas
dc.contributorResende, Victor Túlio Ribeiro de
dc.contributorMartins, Patricia Machado Rodrigues e Silva
dc.contributorPereira, Veronica Schmitz
dc.contributorMacedo, Cristiana Santos de
dc.creatorAthaide, Mariana Martins de
dc.date2019-05-27T18:27:55Z
dc.date2019-05-27T18:27:55Z
dc.date2018
dc.date.accessioned2023-09-26T21:53:33Z
dc.date.available2023-09-26T21:53:33Z
dc.identifierATHAIDE, Mariana Martins de. Estudo da participação do PDGF nas células de Schwann humanas ST88-14: possível envolvimento na fibrose neural na hanseníase. 2018. 77 f. Dissertação (Mestrado em Biologia Celular e Molecular)-Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2018.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/33235
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8873954
dc.descriptionA fibrose causa danos irreversíveis ao nervo periférico de pacientes com hanseníase, e as células de Schwann (CS) podem estar diretamente envolvidas, visto que o Mycobacterium leprae (ML), o agente etiológico da doença, apresenta um tropismo por estas células. Considerando que a hanseníase possui diferentes formas clínicas e que os pacientes apresentam diferentes graus de inflamação e fibrose, se faz necessário avaliar quais mediadores pró-fibróticos, além do TGF-\03B21, poderiam contribuir para este processo. O PDGF (fator de crescimento derivado de plaquetas) tem sido identificado como um dos principais mediadores envolvidos na fibrogênese de diversos órgãos, contudo, são necessários mais estudos para investigar a relação entre este fator e as doenças infecciosas caracterizadas por fibrose, como a hanseníase. Desta forma, este estudo teve como objetivo avaliar a possível contribuição do PDGF e de seus receptores na lesão neural da hanseníase no modelo in vitro com CS humanas da linhagem ST88-14, e ex vivo a partir da avaliação dos níveis séricos de pacientes com hanseníase com a forma neural pura (HNP). Este estudo mostrou que as CS da linhagem ST88-14 produzem constitutivamente PDGF-BB e esta produção é aumentada por ML + TGF\03B2-1 em 7 dias Também observamos que o estímulo com ML induz a expressão do receptor PDGFR-\03B1. Além disso, mostramos que a via de sinalização TGF\03B2-1/TGF\03B2R é importante tanto para a expressão de PDGFR \03B1 e \03B2, quanto para a mudança funcional das CS, pois regula a deposição/secreção de matriz extracelular (MEC) induzida nestas células. Adicionalmente, observamos que PDGF-BB induz o aumento da expressão de TGF\03B2RI e II pelas CS. De maneira geral, os resultados ex vivo fortaleceram a hipótese de que o PDGF é um potencial indutor da fibrose neural na hanseníase junto aos efeitos já descritos exercidos pelo TGF\03B2-1, uma vez que pacientes HNP apresentam níveis séricos elevados de PDGF-BB e MCP-1 comparados aos pacientes não hansenianos. Visto que juntos esses fatores atuam na fibrose, poderemos compreender melhor a patogênese que leva à fibrose e impede a regeneração neural em pacientes com hanseníase.
dc.descriptionFibrosis causes irreversible damage to the peripheral nerve of leprosy patients, as well as Schwann cells (CS), which may be directly involved with Mycobacterium leprae (ML), the etiological agent of the disease, presenting a tropism by these cells. Considering that leprosy presents different clinical forms and their patients present different degrees of inflammation and fibrosis, it becomes necessary to evaluate which pro-fibrotic mediators besides TGF-\03B21 could contribute to this process. PDGF (plateletderived growth factor) has been identified as one of the main mediators involved in the fibrogenesis of various organs, however, further studies are needed to investigate the relationship between this factor and infectious diseases, characterized by fibrosis, such as leprosy. Thus, this study had a possible contribution of the PDGF and its receptors in the leprosy neural lesion in the in vitro model with the human CS of the ST88-14 lineage, and ex vivo by the evaluation of serum levels of pure neural form patients with leprosy. Our data showed that the CS of the ST88-14 lineage produces constitutively PDGF-BB and this production is increased by ML + TGF\03B2-1 in 7 days We also observed that the ML stimuli, induces PDGFR-\03B1 expression. Furthermore, we have shown that the TGF\03B2-1 / TGF\03B2R signaling pathway is important for both the expression of PDGFR\03B1 and \03B2, as well as the functional change of CS, as it regulates the deposition / secretion of extracellular matrix (ECM) iduced in these cells. Additionally, we also observed that PDGF-BB induces the increase of the expression of TGF\03B2RI and II and the secretion of soluble TGF\03B2-1 by CS. Overall, ex vivo results have reinforced the hypothesis that PDGF is a potential inducer of neural fibrosis in leprosy along with the previously described effects exerted by TGF\03B2-1, since HNP patients have elevated serum levels of PDGF-BB and MCP -1 compared to non-Hansen patients. Since these factors act together in fibrosis, we can better understand the pathogenesis leading to fibrosis and prevent neural regeneration in patients with leprosy.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.rightsopen access
dc.subjectCélulas de Schwann
dc.subjectMycobacterium leprae
dc.subjectHanseníase
dc.subjectFibrose
dc.subjectFator de Crescimento Derivado de Plaquetas
dc.subjectCélulas de Schwann
dc.titleEstudo da participação do PDGF nas células de Schwann humanas ST88-14: possível envolvimento na fibrose neural na hanseníase
dc.typeDissertation


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