Avaliação fenotípica e funcional dos linfócitos T citotóxicos de indivíduos infectados pelo HTLV-1 com diagnóstico de HAM/TSP

dc.contributorMascarenhas, Rita Elizabeth Moreira
dc.contributorGrassi, Maria Fernanda Rios
dc.contributorSantos, Silvane Maria Braga
dc.contributorOliveira, Ricardo Riccio
dc.contributorSoares, Milena Botelho Pereira
dc.creatorLima, Marcus Vinícius Alves
dc.date2014-10-29T14:14:27Z
dc.date2014-10-29T14:14:27Z
dc.date2014
dc.date.accessioned2023-09-26T21:51:01Z
dc.date.available2023-09-26T21:51:01Z
dc.identifierLIMA, M. V. A. Avaliação fenotípica e funcional dos linfócitos T citotóxicos de indivíduos infectados pelo HTLV-1 com diagnóstico de HAM/TSP. 2014. 118 f. Dissertação (Mestrado Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa) – Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Salvador, 2014.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/8689
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8873808
dc.descriptionO Brasil representa uma das áreas endêmicas para o vírus linfotrópico de células T humanas do tipo 1 (HTLV-1) e a cidade de Salvador, Bahia, possui a maior prevalência nacional da infecção por este retrovírus (1,8%), com cerca de 50.000 pessoas infectadas. O HTLV-1 foi o primeiro retrovírus humano descrito e está classicamente associado à leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL) e à mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP). A HAM/TSP é uma doença inflamatória do sistema nervoso central, cujos mecanismos imunopatogênicos não estão completamente elucidados. O papel dos linfócitos T citotóxicos na patogênese desta doença ainda não está bem definido. Neste estudo, foram avaliados o fenótipo e a função de linfócitos T citotóxicos de pacientes infectados pelo HTLV-1 com HAM/TSP. Ensaios de imunofenotipagem por citometria de fluxo foram conduzidos para avaliar a proporção das subpopulações de memória dos linfócitos T citotóxicos e mensurar potencial citotóxico destas células. Foram analisados 13 indivíduos não infectados e 49 infectados pelo HTLV-1 (18 sem mielopatia - ASS, 6 diagnosticados como HAM/TSP provável - HAM-PB - e 25 como HAM/TSP definido - HAM-D). Os indivíduos infectados apresentaram aumento da proporção de linfócitos T citotóxicos e de suas subpopulações de memória efetora em detrimento das células naive e de memória central. Não foi observada diferença na distribuição das subpopulações de memória dos CTLs entre os indivíduos infectados pelo HTLV-1. A quantidade de CTLs com atividade de degranulação foi significativamente menor nos pacientes HAM-D em comparação aos indivíduos ASS. O grupo HAM-D também apresentou redução (50%) da produção de IFN-γ pelos CTLs em relação ao grupo ASS. O grupo HAM-PB apresentou resultados similares ao grupo ASS quanto à atividade de degranulação e produção de IFN-γ. Aumento da expressão de IL-15 em células mononucleares do sangue periférico e em células CD14+ foi observado em todos os grupos de pacientes infectados em comparação com os indivíduos soronegativos para o HTLV-1. Estes resultados sugerem que os pacientes infectados pelo HTLV-1 com HAM/TSP apresentam prejuízo da resposta imune celular, caracterizado pela diminuição da quantidade de linfócitos T CD8+ com atividade de degranulação.
dc.descriptionBrazil represents one of the largest endemic areas for human T-lymphotropic virus cells type 1 (HTLV-1) infection and associated diseases. Salvador, Bahia, is considered as the Brazilian city with the highest national HTLV-1prevalence (around 1.8% in the general population). HTLV -1 was the first human retrovirus described and is classically associated with adult Tcell leukemia/lymphoma (ATLL) and HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP). HAM/TSP is a chronic and progressive inflammatory disease of the central nervous system and your immunopathogenic mechanisms are not completely understood. The role of cytotoxic T-lymphocytes (CTLs) in the pathogenesis of this disease is still undefined. In this study we evaluated the phenotype and function of cytotoxic Tlymphocytes from HTLV-1-infected patients with HAM/TSP. Assays immunophenotyping by flow cytometry were conducted to assess the proportion of cytotoxic T-lymphocytes memory subsets and the cytotoxic potential of such cells. We analyzed 13 uninfected subjects (controls) and 49 HTLV-1-infected patients (18 without myelopathy (asymptomatic-ASS), 6 diagnosed as probable-HAM/TSP (HAM-PB) and 25 as defined-HAM/TSP (HAMD). Infected patients showed an increased proportion of cytotoxic T-lymphocytes and their subpopulations of effector memory cells at the expense of naive and central memory cells. The distribution of CTLs memory subsets resembled between HTLV-1-infected patients. The amount of CTLs with recent degranulation activity was significantly lower in HAM-D patients when compared to ASS group. The HAM-D group also showed IFN-γ production decrease (50%) by CTLs relative to the ASS group. The degranulation activity and IFN-γ production by cytotoxic T-lymphocytes were similar between the HAM-PB patients and ASS patients. Increased expression of IL-15 on peripheral blood mononuclear cells and CD14+cells was observed in all groups of infected patients when compared to not infected subjects. These results suggest that HTLV-1-infected individuals with HAM/TSP have cellular immune response impaired, characterized by decrease of CD8+ T-lymphocytes with degranulation activity.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.publisherCentro de Pesquisas Gonçalo Moniz
dc.rightsopen access
dc.subjectCTL
dc.subjectHTLV-1
dc.subjectHAM/TSP
dc.subjectCTL
dc.subjectHTLV-1
dc.subjectHAM/TSP
dc.titleAvaliação fenotípica e funcional dos linfócitos T citotóxicos de indivíduos infectados pelo HTLV-1 com diagnóstico de HAM/TSP
dc.typeDissertation


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