Avaliação do potencial terapêutico de inibidores da Galectina-3 em modelo experimental de lesão hepática crônica

Therapeutic potential assessment of Galectin-3 inhibitors in an experimental model of chronic liver injury

dc.contributorOliveira, Sheilla Andrade de
dc.contributorSouza, Bruno Solano de Freitas
dc.contributorOliveira, Sheilla Andrade de
dc.contributorFigueiredo, Regina Célia Bressan Queiroz de
dc.contributorMelo, Fábio Lopes de
dc.creatorLeão, Renata Lins Carneiro
dc.date2016-05-19T13:08:19Z
dc.date2015
dc.date.accessioned2023-09-26T21:39:25Z
dc.date.available2023-09-26T21:39:25Z
dc.identifierLEÃO, Renata Lins Carneiro. Avaliação do potencial terapêutico de inibidores da Galectina-3 em modelo experimental de lesão hepática crônica. 2015. 68 f. Dissertação (Mestrado em Biociências e Biotecnologia em Saúde) - Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2015.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/14339
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8873142
dc.descriptionAs lesões crônicas do fígado são resultantes de agressões persistentes, onde a desorganização e destruição do tecido podem desencadear processos de regeneração e fibrose. Para que a integridade e homeostase do órgão sejam restauradas, várias vias intracelulares e intercelulares são ativadas. Uma delas é a através da liberação de moléculas pró-fibrogênicas, a exemplo da lectina solúvel bgalactosídea, a galectina-3 (Gal-3). A alta expressão dessa lectina tem sido associada a fibrogênese no fígado. A descoberta de moléculas capazes de se ligar à Gal-3 e inibir a sua ação são importantes no desenvolvimento de terapias antifibrosantes. A pectina cítrica modificada (PCM) e a N-acetilactosamina (LacNAc) demonstraram ação benéfica no tratamento de doenças fibróticas, incluindo renais e cardíacas, contudo, pouco se sabe sobre suas eficácias na fibrose hepática. Diante disso, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos das administrações da PCM e LacNAc quanto aos níveis de Gal-3 e fibrose em modelo experimental de lesão hepática crônica. Inicialmente, a fibrose hepática foi induzida em camundongos C57BL/6 pela administração de tetracloreto de carbono a 20 por cento diluído em azeite de oliva. Grupos de camundongos com dois ou quatro meses de lesão foram tratados com PCM (1 por cento e 5 por cento, fornecida ad libitum) e com LacNAc, por via intraperitoneal. Adicionalmente, camundongos knockouts para o gene da Gal-3 (Gal-3-/-) foram utilizados como um controle. Subsequentemente às intervenções, análises morfométricas, bioquímicas, imunológicas e de biologia molecular foram realizadas. Na análise morfométrica, não se verificou alteração no percentual de tecido fibroso entre os grupos tratados com PCM (1 por cento e 5 por cento) ou LacNAc quando comparados com seus respectivos controles, o que foi confirmado pela dosagem dos níveis de hidroxiprolina. Adicionalmente, não foi observada alteração dos níveis de Gal-3, MMP-9 e TIMP-1 após tratamento com os inibidores. Os resultados obtidos indicaram que a PCM e a LacNAc não foram capazes de inibir a Gal-3 no fígado, e portanto, não interferiram na deposição de tecido fibroso nesse modelo experimental.
dc.description2016-10-21
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.publisherCentro de Pesquisas Aggeu Magalhães
dc.rightsopen access
dc.subjectFibrose Hepática
dc.subjectPectinas
dc.subjectGalectina-3
dc.subjectQuimioterapia
dc.subjectCirrose Hepática
dc.subjectPectinas
dc.subjectPectinas
dc.subjectGalectina 3
dc.titleAvaliação do potencial terapêutico de inibidores da Galectina-3 em modelo experimental de lesão hepática crônica
dc.titleTherapeutic potential assessment of Galectin-3 inhibitors in an experimental model of chronic liver injury
dc.typeDissertation


Este ítem pertenece a la siguiente institución