| dc.description | As endotelinas (ETs) são peptídeos, sintetizados por diversos tipos celulares, que exercem seus efeitos através da ligação a dois receptores celulares específicos, ET A e ET B. Níveis aumentados de ET -1 foram encontrados no plasma e no liquido sinovial de pacientes com artrite reumatóide, uma doença auto imune inflamatória crônica caracterizada pelo influxo celular, formação de edema e destruição da articulação. O objetivo deste trabalho foi avaliar o papel das ETs na inflamação articular no modelo de artrite induzida por zimosan. Inicialmente, camundongos C57BL/6 receberam injeção intra-articular (i.a.) de ET-1 (10 pmol/cav) que, nas primeiras 6 h, induziu a migração de leucócitos, principalmente neutrófilos (sal O,25±0,OO5 x ET-1 O,93±0,OO7 x 10 elevado a 5 células/cav), a formação de edema (sal 0,12±0,04 x ET-1 0,47±0,09 \0394 mm/joelho) que atingiu o pico em 6 h e retomou aos níveis basais em 24 h
A sarafotoxina S6c, agonista seletivo do receptor ET B, induziu em 6 h o recrutamento celular, predominantemente neutrófilos (sal 0,13±0,018 x S6c 0,661±0,134 x 10 elevado a 5 células/cav) e a formação de edema (sal 0,14±0,04 x S6c 0,37±0,05 \0394 mm/joelho). Em seguida, camundongos CS7BU6 foram pré-tratados i.a. com antagonistas de receptor ET A e ETB (BQ123 e BQ788, 0,15-150 pmol/cav, respectivamente) 5 mio antes da indução da artrite por zimosan. O pré-tratamento com BQ123 ou BQ788 (15 pmollcav) reduziu, nas 6 primeiras horas, o acúmulo de neutrófilos (64 e 73 % respectivamente), a formação de edema (40 e 61 % respectivamente) e a produção de TNF-\03B1 (39 e 51 % respectivamente) induzi da por zimosan. Vinte e quatro horas após, ambos pré-tratamentos reduziram o acúmulo de neutrófilos (65 e 61 % respectivamente), a formação de edema (43 e 52 % respectivamente) e a produção de CXCLl (12 e 11 % respectivamente). Mais aindas o estímulo i.a. com zimosan reduziu significativamente a intensidade de expressão de ETb (6 e 24 h) e ETa (24 h). Tomados em conjunto, esses dados apontam para a participação das ETs, atuando através de seus dois receptores, na inflamação articular | |
| dc.description | Endothelins (ETs) are peptides produced by a wide variety of cells that exert their
functions through ET
A
and ET
B
receptors. Increased ET
-
1 l
evels were found in plasma and
synovial fluids of patients with rheumatoid arthritis, an autoimmune disease characterized by
cell influx, edema formation
and joint destruction. The aim of this study was to evaluate the
role of ETs in knee joint inflammatio
n induced by zymosan. We evaluated in C57BL/6 mice
the effect of intra
-
articular (i.a.) injection of ET
-
1 (10 pmol/cav) in C57BL/6 mice induced at
6 h an increase on cellular migration, mainly due to neutrophil accumulation (sal 0.25±0.005
x ET
-
1 0.93±0.00
7 x 10
5
cells/knee) and on edema formation (sal 0.12±0.04 x ET
-
1
0.47±0.09
? mm/knee), that peaked within 6 h and returned to basal levels at 24 h. A selective ET
B
receptor agonist, sarafotoxin S6c (S6c; 30 pmol/cav; i.a.), induced at 6 h a significant increase
on cellular recruitment, mainly by neutrophil accumulation
(sal 0.13±0.018 x S6c
0.661±0.134 x 10
5
cells/knee) and on edema formation (sal 0.14±0.04 x S6c 0.37±0.05 ?
mm/knee). Next, we evaluated the effect of i.a. injection of ET
A
and ET
B
receptor antagonists
(BQ
-
123 and BQ
-
788, 0,15
-
150 pmol/cav, respectively)
o
n zymosan
-
induced arthritis in
C57BL/6 mice. Pre
-
treatment with BQ
-
123 and BQ
-
788 (15 pmol/cav) reduced 6 h zymosan
-
induced accumulation of neutrophil (64 and 73 % respectively) edema formation (40 and 61
% respectively) and TNF
-
a levels (39 and 51 % respe
ctively); as well as 24 h zymosan
induced neutrophil influx (65 and 61 % respectively), edema formation (43 and 52 %
respectively) and CXCL1 levels (12 and 11 % respectively). Moreover, 6 and 24 h after
zymosan stimulation we observed a significant decreas
e on ET
B
receptor expression when
compared to control group, whereas ET
A
receptor expression was reduced only within 24 h
after stimulation. Taken together, this results point to a participation of ETs on knee joint
inflammation | |
