Perfil clínico-laboratorial e da imunidade celular de pacientes com infecção aguda pelo vírus zika (zikv)

dc.contributorGrassi, Maria Fernanda Rios
dc.creatorBandeira, Antonio Carlos de Albuquerque
dc.date2022-05-30T13:05:22Z
dc.date2022-05-30T13:05:22Z
dc.date2022
dc.date.accessioned2023-09-26T20:56:40Z
dc.date.available2023-09-26T20:56:40Z
dc.identifierBANDEIRA, Antonio Carlos de Albuquerque. Perfil clínico-laboratorial e da imunidade celular de pacientes com infecção aguda pelo vírus zika (zikv). 2022. 86f. Tese (Doutorado)-Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2022.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/52992
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8866580
dc.descriptionIntrodução: As manifestações clínicas e laboratoriais da infecção pelo vírus da Zika (ZIKV) eram desconhecidas quando a doença passou a ser identificada no Brasil em 2015. Os relatos clínicos eram baseados em pequenas séries de casos e o diagnóstico de ZIKV era baseado em técnicas sorológicas que apresentavam reação cruzada com anticorpos anti-vírus da Dengue (DENV). Além disso era necessário caracterizar a resposta imune celular em pacientes com quadros agudos de ZIKV, muito pouco estudada até o início do presente estudo. Objetivo: Descrever as manifestações clínicas, os achados laboratoriais, e a resposta imune celular de pacientes com infecção aguda pelo ZIKV. Metodologia: Foi realizado um estudo descritivo clínico de corte transversal com pacientes selecionados em um pronto- atendimento na cidade de Salvador. Foram avaliados sequencialmente os pacientes com quadro sugestivo de infecção viral aguda entre 27 de maio de 2015 e 31 de agosto de 2017. O diagnóstico de ZIKV foi baseado na positividade ao rt-PCR no sangue ou urina ou saliva. Os pacientes também foram avaliados para infecção por Dengue ou Chikungunya (CHIKV) através do rt-PCR. Foi aplicado questionário para coleta de informações clínicas e laboratoriais. A fim de avaliar a resposta imune celular específica ao ZIKV, células mononucleares do sangue periférico (PBMC) foram obtidas de alguns pacientes no momento da inclusão no estudo (fase 1, P1) e após 15 dias (fase 2, P2). A partir do PBMC, foi avaliada a produção de interferon- gama em resposta a peptídeos recobrindo as proteínas do ZIKV, DENV e CHIKV por ELISPOT. A avaliação da assinatura imunológica dos linfócitos T foi realizada por citometria de massa (Cytof), utilizando um painel de 40 anticorpos. Resultados: Foram incluídos 78 pacientes no estudo clínico, sendo 66,7% do sexo feminino e média de idade de 38 anos. Os achados clínicos mais frequentes foram mialgia, artralgia e febre baixa. A análise laboratorial demonstrou níveis normais de hematócrito, plaquetas e enzimas hepáticas. Foi proposto um algoritmo para diagnóstico clínico de infecção pelo ZIKV. No estudo da resposta imune celular foram incluídos 29 indivíduos: 11 infectados por ZIKV, 11 por CHIKV, e 7 doadores de sangue como controles. Três dos 11 pacientes com ZIKV (27,3%) tiveram uma resposta de células T detectável aos peptídeos do ZIKV (C, NS2A, NS4A e NS5). A magnitude média das respostas anti-ZIKV foi de 89 SFC / 106 PBMC [IQR: 79-156]. NS5 foi a proteína imunodominante que foi reconhecida na maioria dos respondendores (5/9, 55,6%). Para análise de linfócitos T CD4 + a proporção de células que expressaram IFN-gama foi significativamente maior em todas as subpopulações de TCM, memória efetora (TEM) (CD45RA-CD27 + CCR7-) e memória de transição (TTM) (CD45RACD27 + CCR7-) de pacientes na fase P1 em comparação a fase P2 e controles saudáveis (p <0,005). Para o perfil de linfócitos T CD8 +, expansão das subpopulações TN, TCM, TEM, TEMRA e menor proporção da subpopulação TTM foram observados nos pacientes na fase P1 em comparação a controles saudáveis. Os pacientes na fase P2 exibiram uma proporção menor das subpopulações TEM e TEMRA em comparação com pacientes na fase P1. Conclusão. Os pacientes com ZIKV apresentarm manifestações clínicas leves e inespecíficas, com uma resposta imune celular de baixa intensidade e dirigida predominantemente para antígenos nãoestruturais.
dc.descriptionCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES).
dc.descriptionIntroduction: The clinical and laboratory manifestations of Zika virus (ZIKV) infection were unknown when the disease was identified in Brazil in 2015. Clinical reports were based on small case series and diagnosis was based on serological techniques that could confound with Dengue virus (DENV) infection. In addition, it was necessary to characterize the cellular immune response in patients with acute ZIKV conditions, which was not much studied until the beginning of the present study. Objective: To describe the clinical manifestations, laboratory findings and cellular immune response in patients with acute ZIKV infection. Methodology: A descriptive, cross-sectional clinical study was carried out with selected patients in an emergency room in the city of Salvador. Patients with symptoms suggestive of acute viral infection between May 27, 2015 and August 31, 2017 were sequentially evaluated. The diagnosis of ZIKV was based on rt-PCR positivity in blood or urine or saliva. Patients were also evaluated for Dengue or Chikungunya infection (CHIKV) using rt-PCR. A questionnaire was applied to collect clinical and laboratory information. In order to assess the specific cellular immune response to ZIKV, peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were obtained from some patients at the time of study enrollment (phase/stage 1, P1) and after 15 days (phase/stage 2, P2). From the PBMC, interferon-gamma production was evaluated in response to peptides covering the proteins of ZIKV, DENV and CHIKV by ELISPOT. The evaluation of the immunological signature of T lymphocytes was performed by mass cytometry (Cytof), using a panel of 40 antibodies. Results: Seventy-eight patients were included in the clinical study, 66.7% female and mean age 38 years. The most frequent clinical findings were myalgia, arthralgia and low-grade fever. The laboratory analysis showed normal levels of hematocrit, platelets and liver enzymes. A clinical algorithm has been proposed for the clinical diagnosis of ZIKV infection. A smaller sample of 29 individuals was selected for studying the cellular immune response, which included: 11 infected by ZIKV, 11 by CHIKV, and 7 blood donors as controls. Three of 11 patients with ZIKV (27.3%) had a detectable T-cell response to ZIKV peptides (C, NS2A, NS4A and NS5). The mean magnitude of anti-ZIKV responses was 89 SFC / 106 PBMC [IQR: 79-156]. NS5 was the immunodominant protein that was recognized in most responders (5/9, 55.6%). For the analysis of CD4+ T lymphocytes, the proportion of cells that expressed IFN-gamma was significantly higher in all TCM subpopulations, effector memory (TEM) (CD45RA-CD27 + CCR7-) and transition memory (TTM) (CD45RA-CD27 + CCR7-) of patients in phase P1 compared to phase P2 and healthy controls (p<0.005). For the CD8 + T lymphocyte profile, expansion of the TN, TCM, TEM, TEMRA subpopulations and a lower proportion of the TTM subpopulation were observed in patients in stage P1 compared to healthy controls. Stage P2 patients exhibited a lower proportion of TEM and TEMRA subpopulations compared to patients in stage P1. Conclusion. Patients with ZIKV have mild and nonspecific clinical manifestations, with a low-intensity cellular immune response predominantly directed towards non-structural antigens.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.rightsopen access
dc.subjectZika
dc.subjectManifestações clínicas
dc.subjectResposta imune celular
dc.subjectElispot
dc.subjectCitometria de massa
dc.subjectZika
dc.subjectClinical manifestations
dc.subjectCellular immune response
dc.subjectElispot
dc.subjectMass cytometry
dc.subjectZika Virus
dc.subjectMANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
dc.subjectResposta Imune Celular
dc.subjectElispot
dc.subjectCitometria
dc.titlePerfil clínico-laboratorial e da imunidade celular de pacientes com infecção aguda pelo vírus zika (zikv)
dc.typeThesis


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