New biomarkers of human papillomavirus infection in acute cervical intraepithelial neoplasia

dc.creatorNuovo, Gerard J.
dc.creatorAndrade, Cecilia Vianna de
dc.creatorWells, Susanne I.
dc.creatorBrusadelli, Marion
dc.creatorNicol, Alcina F.
dc.date2020-04-20T16:40:49Z
dc.date2020-04-20T16:40:49Z
dc.date2018
dc.date.accessioned2023-09-26T20:53:31Z
dc.date.available2023-09-26T20:53:31Z
dc.identifierNUOVO, Gerard J. et al. New biomarkers of human papillomavirus infection in acute cervical intraepithelial neoplasia. Annals of Diagnostic Pathology, v. 36, p. 21-27, Oct. 2018.
dc.identifier1092-9134
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/40889
dc.identifier10.1016/j.anndiagpath.2018.06.008
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8865704
dc.descriptionA infecção aguda por papilomavírus humano (HPV) do colo do útero (neoplasia intraepitelial cervical, NIC) é marcada por DNA viral epissomal de alta cópia e expressão da proteína da cápside L1 / L2 (infecção produtiva) nas células em direção à superfície que facilitam a transmissão viral sexual. O DNA viral é de baixa cópia e não está associado à expressão da proteína do capsídeo viral na parte inferior menos diferenciada da NIC (infecção não produtiva). O objetivo deste estudo foi examinar a resposta do hospedeiro nessas duas áreas. As análises em corte serial e co-localização demonstraram que em 29/33 (88%) dos casos a via NF-κB foi ativada e localizada nas células suprabasais não produtivas infectadas nas lesões NIC. Houve um aumento concomitante da expressão de importina-p, exportina-5, Mcl1, p16, Ki67 e cFLIP em 32/33 (96%) das lesões de NIC que também se localizavam principalmente nas células infectadas de maneira não produtiva. Apenas Ki67 e exportin-5 foram expressos, embora muito menos, nos epitélios escamosos normais adjacentes. As proteínas virais E1 ^ E4 e L1 foram localizadas em células produtivamente infectadas, enquanto a proteína E6 / E7 / RNA raramente estava presente no início da NIC. Conclui-se que a resposta viral do hospedeiro à infecção aguda pelo HPV cervical inclui forte aumento da expressão de proteínas além de p16 e Ki67. Isso inclui importina-β, exportina-5, Mcl1 e cFLIP em células com baixa cópia e DNA viral relativamente inativo que, por sua vez, podem servir como novos biomarcadores dessa doença.
dc.descriptionAcute human papillomavirus (HPV) infection of the cervix (cervical intraepithelial neoplasia, CIN) is marked by high copy episomal viral DNA and L1/L2 capsid protein expression (productive infection) in the cells towards the surface that facilitate sexual viral transmission. Viral DNA is low copy and not associated with viral capsid protein expression in the less differentiated lower part of the CIN (nonproductive infection). The purpose of this study was to examine the host response in these two areas. Serial section and co-localization analyses demonstrated that in 29/33 (88%) of cases the NF-κB pathway was activated and localized to the suprabasal nonproductively infected cells in the CIN lesions. There was a concomitant increased expression of importin-β, exportin-5, Mcl1, p16, Ki67 and cFLIP in 32/33 (96%) of CIN lesions that likewise localized primarily to the nonproductively infected cells. Only Ki67 and exportin-5 were expressed, though much less so, in the adjacent, normal squamous epithelia. The viral proteins E1^E4 and L1 were localized to productively infected cells whereas E6/E7 protein/RNA was rarely present in early CIN. It is concluded that the host viral response to acute cervical HPV infection includes strong increased expression of proteins besides p16 and Ki67. These include importin-β, exportin-5, Mcl1, and cFLIP in cells with low copy and relatively quiescent viral DNA that, in turn, may serve as new biomarkers of this disease.
dc.description2200-01-01
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.publisherElsevier
dc.rightsrestricted access
dc.subjectBiomarkers
dc.subjectTumor/analysis
dc.subjectCyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16/genetics
dc.subjectDNA
dc.subjectDNA Viral/genetics
dc.subjectDNA-Binding Proteins/metabolism
dc.subjectFemale
dc.subjectHumans
dc.subjectOncogene Proteins, Viral/metabolism
dc.subjectPapillomaviridae/pathogenicity
dc.subjectPapillomavirus Infections/virology
dc.subjectRepressor Proteins/metabolism
dc.subjectUterine Cervical Neoplasms/virology
dc.subjectCapsid Proteins/metabolism
dc.subjectCervical Intraepithelial Neoplasia/virology
dc.subjectMcl1l cFLIP
dc.subjectImportin
dc.subjectExportin
dc.subjectHPV
dc.subjectCIN
dc.subjectProductive
dc.titleNew biomarkers of human papillomavirus infection in acute cervical intraepithelial neoplasia
dc.typeArticle


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