Inibição combinada do receptor AT1 e produtos finais de glicação avançada na nefropatia diabética

dc.contributorDaliry, Anissa
dc.contributorSilva, Adriana Ribeiro
dc.contributorSilva, Sandra Barbosa da
dc.contributorBottino, Caroline Fernandes dos Santos
dc.contributorBernardi, Andressa
dc.contributorOgnibene, Dayane Teixeira
dc.creatorFlores, Edgar Eduardo Ilaquita
dc.date2022-06-15T23:10:53Z
dc.date2022-06-15T23:10:53Z
dc.date2021
dc.date.accessioned2023-09-26T20:47:00Z
dc.date.available2023-09-26T20:47:00Z
dc.identifierFLORES, Edgar Eduardo Ilaquita. Inibição combinada do receptor AT1 e produtos finais de glicação avançada na nefropatia diabética. 2021. 73 f. Dissertação (Mestrado em Biologia Celular e Molecular) - Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2021.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/53288
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8863803
dc.descriptionO diabetes mellitus (DM) é um grande problema de saúde pública, que afeta cerca de 463 milhões de pessoas no mundo e pode alcançar 700 milhões de pessoas até 2045. A nefropatia é uma das complicações microvasculares do diabetes e a maior causa de insuficiência renal. Uma vez que a ativação do receptor AT1 pela angiotensina II causa vasoconstrição da artéria aferente, e que o acúmulo de produtos finais de glicação avançada (AGEs) causam glicotoxicidade intracelular de células mesangiais, podocitárias e tubulares, foi avaliado se o tratamento combinado de olmersatana (OLM) e piridoxamina (PYR) é capaz de melhorar a nefropatia diabética quando comparado aos tratamentos isolados. Para isto, o diabetes mellitus experimental foi induzido em 50 camundongos C57BL/6 pela administração de estreptozotocina (50 mg/kg/dia via intraperitoneal por 5 dias). Os animais foram divididos em cinco grupos: controle, diabéticos, diabéticos tratados com OLM (20 mg/Kg/dia), diabéticos tratados com PYR (400 mg/Kg/dia) e diabéticos tratados com OLM e PYR (20 mg/Kg/dia e 400 mg/Kg/dia, respectivamente) Os tratamento durou 16 semanas. Como resultado, os camundongos que receberam STZ desenvolveram hiperglicemia e doença renal, diminuição de peso, poliúria, polidipsia, polifagia, e albuminúria, além de aumento de frutosamina, ferro, uréia e fosfatase alcalina na urina, diminuição da atividade de catalase no rim e aumento de excreção dos AGEs na urina. Histologicamente, houve aumento de área glomerular e do espaço de Bowman. O tratamento com OLM atenuou a albuminúria e atenuou o declínio da função renal, uma vez que o OLM melhorou a polidipsia, polifagia, poliúria, marcadores bioquímicos de disfunção renal e parâmetros histológicos, apesar de não apresentar ação sobre a fosfatase alcalina, uréia, ferro, frutosamina e ácido úrico. O tratamento isolado com PYR melhorou a maioria dos parâmetros alterados pela doença, entre eles a ingestão alimentar, ingestão hídrica, volume urinário, creatinina sérica, excreção de albumina na urina, ACR, AGEs no tecido renal e urina, ureia na urina e todos os parâmetros morfológicos analisados, contudo sem efeito sobre a fosfatase alcalina, ferro, frutosamina e ácido úrico. O tratamento combinado (PYR e OLM) melhorou a polifagia, polidipsia e poliúria comparado aos animais diabéticos sem tratamento, entretanto não houve diferença comparado a cada tratamento isolado. Os parâmetros histológicos e bioquímicos (creatinina no soro, albumina na urina, ACR e uréia) também apresentaram melhorara em relação aos animais diabéticos sem tratamento, mas não em relação aos animais em tratamento isolado. Tanto PYR quanto OLM não influenciaram a excreção de AGEs na urina. Esses dados nos levam a concluir que o tratamento combinado não ofereceu efeitos benéficos adicionais quando comparado aos tratamentos isolados, e que o tratamento que mais ofereceu benefícios foi o tratamento isolado com PYR nos parâmetros metabólicos, morfológicos e de função renal
dc.descriptionDiabetes mellitus (DM) is a major public health problem, affecting about 463 million people worldwide and can reach 700 million people by 2045. Nephropathy is one of the microvascular complications of diabetes and the major cause of kidney failure. Since activation of AT1 by angiotensin II causes vasoconstriction of the afferent artery, impairing renal hemodynamics, and the accumulation of advanced glycation end products (AGEs) cause intracellular glycotoxicity of mesangial, podocyte and tubular cells, it was assessed whether the treatment combination of olmersatan (OLM) and pyridoxamine (PYR) was able to confer superior improvement in diabetic nephropathy parameters when compared to isolated treatments. Experimental diabetes was induced in 50 C57BL/6 mice by the administration of streptozotocin (intraperitoneal route, 50 mg/kg/day, 5 days). The animals were divided into five groups: control, diabetics, diabetics treated with OLM (20 mg/Kg/day), diabetics treated with PYR (400 mg/Kg/day) and diabetics treated with OLM and PYR. (20 mg/Kg/day e 400 mg/Kg/day). The animals were treated for 16 weeks. The results of the present study showed that C57BL/6 mice that received STZ administration developed a model of diabetes with kidney disease, with hyperglycemia, weight loss, polyuria, polydipsia, polyphagia, and albuminuria, in addition to an increase in fructosamine, iron, urea and alkaline phosphatase in the urine, in addition to decreased catalase activity in the kidney, and a significant increase in the excretion of AGEs in the urine. Histologically, we demonstrated that there was an increase in the glomerular area and Bowman's space. Treatment with OLM attenuated albuminuria and decreased the decline in renal function, since treatment with OLM offered an improvement in polydipsia, polyphagia, polyuria, biochemical markers of renal dysfunction, as well as in Bowman´s space area, however there was no change in other parameters including alkaline phosphatase, urea, iron, fructosamine and uric acid. Regarding the isolated effect of PYR, we observed that there was a significant improvement in most parameters altered by the disease, including food intake, water intake, urinary volume, serum creatinine, excretion of albumin in the urine, ACR, AGEs in the renal tissue, AGEs in the urine, urea in the urine, and in all morphological parameters. However, there was no change in the levels of alkaline phosphatase, iron, fructosamine and uric acid in the group treated with PYR. Regarding the treatment with PYR and OLM, we showed that there was improvement in polyphagia, polydipsia and polyuria, when compared with diabetic animals without treatment, however there was no difference when compared with the isolated treatments. Histological and biochemical parameters such as serum creatinine, urine albumin, ACR and urea also improved in relation to diabetic animals, but not in relation to isolated treatments. PYR and OLM did not influence the excretion of AGEs in the urine. These data lead us to conclude that the combined treatment did not offer additional beneficial effects when compared to the isolated treatments, and that the treatment that offered the most benefits was the isolated treatment with PYR, in metabolic parameters, renal and morphological function
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.rightsopen access
dc.subjectNefropatia
dc.subjectDiabetes
dc.subjectAGEs
dc.subjectAT1
dc.subjectNefropatias
dc.subjectComplicações do Diabetes
dc.subjectProdutos Finais de Glicação Avançada
dc.subjectReceptor Tipo 1 de Angiotensina
dc.titleInibição combinada do receptor AT1 e produtos finais de glicação avançada na nefropatia diabética
dc.typeDissertation


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