Avaliação do potencial terapêutico de células tronco mesenquimais transduzidas com G-CSF em modelo experimental de fibrose

dc.contributorOliveira, Sheilla Andrade de
dc.contributorSouza, Cintia Alexandrino de
dc.contributorOliveira, Sheilla Andrade de
dc.contributorVasconcelos, Luydson Richardson Silva
dc.contributorNeto, Antônio Pereira das Neves
dc.creatorSilva, Alex José de Melo.
dc.date2022-08-09T15:12:29Z
dc.date2022-08-09T15:12:29Z
dc.date2019
dc.date.accessioned2023-09-26T20:41:01Z
dc.date.available2023-09-26T20:41:01Z
dc.identifierSILVA, Alex José de Melo.. Avaliação do potencial terapêutico de células tronco mesenquimais transduzidas com G-CSF em modelo experimental de fibrose. 2019. 80 p. Dissertação, (mestrado)-Instituto Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife[sn], 2019.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/54518
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8861944
dc.descriptionAs hepatopatias crônicas são um grave problema de saúde pública no mundo. A fibrose hepática resulta de uma resposta cicatricial devido a ação de estímulos inflamatórios crônicos e persistentes de diferentes origens. Os tratamentos ainda são limitados e para os pacientes em estágio avançado a alternativa terapêutica é o transplante de fígado. A terapia celular tem sido uma opção para o tratamento das hepatopatias crônicas. Assim, as células-tronco mesenquimais (CTMs) surgem como uma alternativa promissora, por suas características de plasticidade, perfil imunomodulatório e secreção de moléculas bioativas. A associação da terapia celular e gênica vem sendo investigada, destacando o fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF) como promissor. É uma citocina que pode mobilizar células da medula óssea para o sangue periférico e agir regenerando lesões em diversos órgãos. Diante disso, este trabalho avaliou a ação parácrina de CTMs geneticamente modificadas para superexpressar o G-CSF em modelo experimental de fibrose hepática. As CTMs_G-CSF, foram cedidas pela FIOCRUZ/BA, cultivadas e submetidas à caracterização funcional e imunofenotípica. O modelo crônico de fibrose hepática, foi estabelecido em camundongos da linhagem C57BL/6, infectados com cercárias de Schistosoma mansoni. A terapia com CTM_MOCK, CTM_G-CSF e o G-CSF recombinante foi realizada por via intraperitoneal, semanalmente, por sete semanas. Oito semanas após a terapia, os animais foram eutanasiados, e coletado amostras de tecido hepático para análise estereológica e bioquímica. Os resultados demonstraram diminuição do tecido fibroso nos grupos tratados com CTM_G-CSF e CTM_MOCK, sendo os dados significativos, nas análises estereológica e de hidroxiprolina (p<0,03). O uso do G-CSF apresentou uma tendência a uma menor expressão do percentual de tecido fibroso (p<0,2). As concentrações das citocinas TGF-β e IL-13 diminuiram nos grupos tratados com CTM_MOCK e CTM_G-CSF (p<0,03 e p<0,02, respectivamente). Estes resultados nos permitem inferir que o transplante com CTM_G-CSF interviu no reparo hepático diminuindo o percentual de tecido fibroso e os níveis de citocinas pró-fibrogênicas. Maiores estudos são necessários para avaliar as possíveis vias envolvidas na melhora hepática .
dc.descriptionChronic liver disease is a serious public health problem worldwilde. Hepatic fibrosis results from a scarring response due to chronic and persistent inflammatory stimuli from different origins. Treatments are still limited and for patients in advanced stage the therapeutic alternative is liver transplantation. Cell therapy has been an option for the treatment of chronic hepatopathy. Thus, mesenchymal stem cells (MSCs) comes as promising alternative, due to their characteristics of plasticity, immunomodulatory profile and bioactive molecules secretion. The association of cell and gene therapy has been investigated, highlighting the granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) as promising. It is a cytokine that can mobilize cells from the bone marrow to the peripheral blood and act regenerating damages in various organs. In view of this, this work evaluated the paracrine action of genetically modified MSCs to overexpress G-CSF in an experimental model of liver fibrosis. The CTMs_G-CSF were assigned by FIOCRUZ/BA, cultured and submitted to functional and immunophenotypic characterization. The chronic model of hepatic fibrosis was established in C57BL/6 mice line, infected with cercariae of Schistosoma mansoni. CTM_MOCK, CTM_GCSF and recombinant G-CSF therapy were performed intraperitoneally, weekly for seven weeks. Eight weeks after therapy, the animals were euthanized, and hepatic tissue samples were collected for stereological and biochemical analysis. The results showed a decrease in fibrous tissue in the groups treated with CTM_G-CSF and CTM_MOCK, and the data were significant in the stereological and hydroxyproline analyzes (p <0.03). The use of G-CSF showed a trend towards a lower expression of the percentage of fibrous tissue (p <0.2). Concentrations of TGF-β and IL-13 cytokines decreased in the CTM_MOCK and CTM_GCSF treated groups (p <0.03 and p <0.02, respectively). These results allow us to infer that CTM_G-CSF transplantation intervened in hepatic repair by decreasing the percentage of fibrous tissue and the levels of pro-fibrogenic cytokines. Further studies are needed to evaluate the possible pathways involved in hepatic improvement .
dc.description2020-10-03
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.rightsrestricted access
dc.subjectTerapia gênica
dc.subjectTerapia celular
dc.subjectFibrose hepática
dc.subjectGene therapy
dc.subjectCell therapy
dc.subjectliver fibrosis
dc.subjectTerapia de genes
dc.subjectTerapia celular
dc.subjectfibrosis hepática
dc.subjectThérapie génique
dc.subjectThérapie cellulaire
dc.subjectfibrose hépatique
dc.subjectTerapia gênica
dc.subjectTerapia celular
dc.subjectFibrose hepáticaterapia
dc.subjectSchistosomiasis mansoniterapia
dc.subjectSchistosomiasis mansoni
dc.subjectCélulas-Tronco Mesenquimais
dc.subjectFígado
dc.subjectModelos Animais de Doenças
dc.subjectAnimais
dc.subjectCamundongos
dc.subjectCamundongos Endogâmicos C57BL
dc.titleAvaliação do potencial terapêutico de células tronco mesenquimais transduzidas com G-CSF em modelo experimental de fibrose
dc.typeDissertation


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