Estudo de aspectos iniciais da infecção por Leishmania spp. Co-estimulação, adesão e metástase

dc.contributorBarral Netto, Manoel
dc.contributorCalich, Vera Lúcia Garcia
dc.contributorSantos, Álvaro Luiz Bertho dos
dc.contributorCarvalho Filho, Edgar Marcelino
dc.contributorVeras, Patrícia Sampaio Tavares
dc.contributorBarral Netto, Manoel
dc.creatorAlmeida, Marcos Célio
dc.date2019-09-05T18:07:45Z
dc.date2019-09-05T18:07:45Z
dc.date2002
dc.date.accessioned2023-09-26T20:40:56Z
dc.date.available2023-09-26T20:40:56Z
dc.identifierALMEIDA, Marcos Célio. Estudo de aspectos iniciais da infecção por Leishmania spp. Co-estimulação, adesão e metástase. 2002. 93 f. Tese (Doutor em Patologia) - Universidade Federal da Bahia; Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2002.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/35367
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8861913
dc.descriptionUma vez inoculadas na pele tanto cepas dermatotrópicas como viscerotrópicas de Leishmania spp podem disseminar-se pelo organismo. Acredita-se que haja uma disseminação inicial do parasita. Além disso, as etapas inicias da infecção por Leishmania spp são desconhecidas. Há poucas informações relacionadas à infecção de monócitos humanos, a célula hospedeira inicial que eventualmente encontra-se parasitada no sangue circulante, principalmente no que diz respeito a moléculas costimulatórias e de adesão. Sabe-se por outro lado que o padrão de expressão dessas moléculas poderá direcionar a resposta imune do hospedeiro, que em última análise determina o padrão da doença. Monócitos humanos e macrófagos isolados por adesão ou por gradientes de Percoll foram infectados e estimulados com LPS ou IFNy. A expressão de moléculas co-estimulatórias e de adesão foi mensurada usando a citometria de fluxo. A detecção de citocinas foi feita por ELISA. Os ensaios de adesão foram feitos em placas de plástico previamente sensibilizadas com componentes da matriz extracelular. A infecção por L.(L.) chagasi não induziu, em monócitos e macrófagos, a expressão de CD54, IL-12, ou TNFa. A infecção inibiu a expressão de IL-12 (p40), CD54 e HLA-DR em monócitos estimulados com LPS, assim como a expressão de HLA-DR e HLA-ABC em macrófagos estimulados com IFNy. Houve uma correlação negativa na expressão de CD54 e CD86 tanto em monócitos como em macrófagos. Monócitos infectados se mostraram menos aderentes ao plástico e à fibronectina e apresentaram uma diminuição da expressão de CD11b. Evidenciamos aqui o caráter escapatório da infecção por L.(L.) chagasi não induzindo moléculas proinflamatórias e co-estimulatórias. A não indução de moléculas co-estimulatórias e proinflamatórias, a inibição da expressão das moléculas HLA de classe I e II e o baixo parasitismo podem deixar o sistema imune, pelo menos nas fases iniciais, em ignorância ou anergia. A perda de adesão observada, in vitro, em monócitos infectados, as células mais precocemente infectadas, pode ser relevante para a disseminação inicial do parasita, in vivo.
dc.descriptionPICDT/CAPES e à Universidade de Brasília.
dc.descriptionOnce inoculated in skin both dermatotropic and viscerotropic Leishmania spp can disseminate. It is believed that there is an initial spreading of the parasite. Furthermore, the initial steps of Leishmania spp infection in humans are largely unknown. There is limited information on the Leishmania infected human monocytes, the infected circulating cell and the first cells that the parasite lives in, particularly related to costimulatory and adhesion molecules. On the other hand both adhesion and costimulatory molecules may direct the immune response that ultimately determine the clinical spectrum of the disease. Human monocytes and macrophages, isolated by adherence or Percoll gradients, were infected and stimulated with LPS or IFNy. Cell expression of adhesion and costimulatory molecules were measured using flow cytometry. Cytokine production was detecded by ELISA. Cell adhesion was measured in cell matrix coated plastic plates. L.(L.) chagasi infection does not induce CD54, IL-12 or TNF-a, potent proinflammatory cytokines and down modulates CDllb expression in monocytes. LPS stimulated IL-12 (p40) levels, CD54 and HLA-DR expression are diminished in infected monocytes as as well as IFN-y stimulated HLA-DR and HLA-ABC expression in infected macrophages. There is a negative correlation between CD54 and CD86 expression in both monocytes and macrophages. L.(L.) chagasi infected monocytes were less adherent to plastic and fibronectin. We show here an evasive behavior of L.(L.) chagasi infection not inducing costimulatory and proinflammatory molecules on human monocytes. The depressed expression of class I and II molecules, absence of key proinflammatory cytokines , impaired expression of costimulatory molecules and the low parasite density could leave the immune system, at least in its initial phases, in anergy or ignorance. The in vitro loss of adherence of infected monocytes, which are probably the first infected cells, could be related to initial dissemination of parasite in vivo.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.publisherCentro de Pesquisas Gonçalo Moniz
dc.rightsopen access
dc.subjectLeishmania
dc.subjectLeishmaniose
dc.subjectImunologia
dc.subjectMetástase
dc.subjectMonócitos
dc.subjectCitocinas
dc.subjectLeishmania
dc.subjectLeishmaniasis
dc.subjectImmunology
dc.subjectMetastasis
dc.subjectMonocytes
dc.subjectCytokines
dc.titleEstudo de aspectos iniciais da infecção por Leishmania spp. Co-estimulação, adesão e metástase
dc.typeThesis


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