Avaliação de marcadores inflamatórios, de lesão miocárdica e polimorfismos genéticos na estratificação de risco da Síndrome Coronariana Aguda

Evaluation of inflammatory markers, myocardial injury and genetic polymorphisms in the risk stratification of acute coronary syndrome

dc.contributorMontenegro, Sílvia Maria Lucena
dc.contributorMorais, Clarice N. Lins de
dc.contributorGomes, Adriana Vieira
dc.contributorMontenegro, Silvia Maria Lucena
dc.contributorMiranda, Yara Gomes de
dc.contributorVasconcelos, Luydson Richardson Silva
dc.contributorMartins, Danyely Bruneska Gondim
dc.contributorPitta, Maira Galdino da Rocha
dc.creatorCarvalho, Viviane do Carmo Vasconcelos de
dc.date2017-12-26T12:20:24Z
dc.date2017-12-26T12:20:24Z
dc.date2017
dc.date.accessioned2023-09-26T20:39:11Z
dc.date.available2023-09-26T20:39:11Z
dc.identifierCARVALHO, Viviane do Carmo Vasconcelos de. Avaliação de marcadores inflamatórios, de lesão miocárdica e polimorfismos genéticos na estratificação de risco da Síndrome Coronariana Aguda. 2017. 126 f. Tese (Doutorado em Biociências e Biotecnologia em Saúde) – Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2017.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/23773
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8861375
dc.descriptionA Síndrome Coronariana Aguda (SCA) é uma doença multifatorial, incluindo o fator genético, causada por obstrução das artérias coronárias por ateroma. Seu diagnóstico precoce, e estratificação de risco de morte pelo Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) são importantes. Assim, avaliamos polimorfismos nos genes IL6 (rs1800795), IL6R (rs4537545), TNFa (rs1800629), LEPR (rs6700896) e IL1b (rs16944) em relação ao TIMI, aos níveis séricos das citocinas e aos fatores de risco para SCA. Foram selecionados 200 pacientes com SCA, 50 sem SCA do Real Hospital Português, Recife – PE, e 295 doadores de sangue na Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (Hemope). Polimorfismos foram determinados por sequenciamento de DNA ou corte enzimático. A dosagem das citocinas foi realizada pelo método ELISA. Os fatores de risco mais encontrados nos pacientes com SCA foram hipertensão e dislipidemia, sendo hipertensão associada ao TIMI grave. As frequências genotípicas de IL6R e TNFa mostraram-se diferentes entre os pacientes com SCA e os doadores do Hemope (p = 0,0002 e p = 0,01 respectivamente), mas as concentrações plasmáticas de TNF-a não diferiram entre genótipos. O alelo C (GC+CC) do gene IL6 foi mais frequente nos pacientes com risco TIMI intermediário que no baixo (p = 0,04) e o genótipo TT do gene IL6R, apresentou-se como possível fator protetor para SCA, pois estava mais presente em indivíduos do Hemope (32,0%) que nos pacientes com SCA (18,0%), além de ser mais frequente no TIMI baixo (22,9%) que no intermediário (20,2%) ou alto (4,9%). Nos pacientes com SCA, o genótipo TT no IL6R estava relacionado a menor concentração de proteína c reativa (p = 0,03) e troponina (p = 0,02), mostrando menor reação inflamatória e dano tecidual. As diferenças interpopulacionais quanto às frequências de polimorfismos em genes de interesse médico evidenciam a importância de estudos em grupos populacionais específicos para o estabelecimento de relação entre genes e uma doença.
dc.descriptionAcute Coronary Syndrome (ACS) is a multifactorial disease, including the genetic factor, caused by coronary artery obstruction by atheroma. Its early diagnosis, and stratification of risk of death by Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) are important. Thus, we evaluated polymorphisms in the IL6 (rs1800795), IL6R (rs4537545), TNFa (rs1800629), LEPR (rs6700896) and IL1b (rs16944) genes in relation to TIMI, cytokine serum levels, and risk factors for ACS. We selected 200 patients with ACS, 50 without ACS from the Real Hospital Português, Recife - PE, and 295 blood donors at the Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernmabuco (Hemope). Polymorphisms were determined by DNA sequencing or enzymatic cleavage. Cytokine dosing was performed by the ELISA method. The most frequent risk factors in the patients were hypertension and dyslipidemia, with hypertension associated with severe TIMI. Genotype frequencies of IL6R and TNFa differed between patients with ACS and Hemope donors (p = 0.0002 and p = 0.01, respectively), but plasma TNF-a concentration differed between genotypes. The C-allele (GC + CC) of the IL6 gene was more frequent in patients with intermediate TIMI risk than in low (p = 0.04), and the TT genotype of the IL6R gene, presented as a possible protective factor for SCA because it was more present in Hemope individuals (32.0%) than in patients with ACS (18.0%), and was more frequent in TIMI low (22.9%) than in the intermediate (20.2%) or high (4.9%). In patients with ACS, the TT genotype in IL6R was related to a lower concentration of c-reactive protein (p = 0.03) and troponin (p = 0.02), showing a lower inflammatory reaction and tissue damage. The interpopulational differences in the frequencies of polymorphisms in genes of medical interest show the importance of studies in specific population groups to establish a relationship between genes and a disease.
dc.description2018-04-06
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.rightsopen access
dc.subjectSíndrome Coronariana Aguda
dc.subjectPolimorfismo Genético
dc.subjectCitocinas
dc.subjectFatores de risco
dc.subjectAcute Coronary Syndrome
dc.subjectGenetic Polymorphism
dc.subjectCytokines
dc.subjectRisk Factors
dc.subjectSíndrome Coronariana Aguda
dc.subjectPolimorfismo de Nucleotídeo Único
dc.subjectCitocinas
dc.subjectFatores de risco
dc.subjectMedição de Risco
dc.subjectmétodos
dc.subjectBiomarcadores
dc.subjectsangue
dc.subjectTerapia Trombolítica
dc.subjectmétodos
dc.subjectDoenças cardiovasculares
dc.subjectgenética
dc.subjectDoenças cardiovasculares
dc.subjectepidemiologia
dc.subjectModelos logísticos
dc.subjectReprodutibilidade dos Testes
dc.subjectEnsaio de Imunoadsorção Enzimática
dc.subjectmétodos
dc.subjectPrognóstico
dc.titleAvaliação de marcadores inflamatórios, de lesão miocárdica e polimorfismos genéticos na estratificação de risco da Síndrome Coronariana Aguda
dc.titleEvaluation of inflammatory markers, myocardial injury and genetic polymorphisms in the risk stratification of acute coronary syndrome
dc.typeThesis


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