Avaliação da resposta terapêutica ao imatinibe no tratamento da Leucemia Mieloide Crônica no Instituto Nacional de Câncer

Evaluation of therapeutic response to imatinib in the treatment of Chronic Myeloid Leukemia at the National Cancer Institute

dc.contributorVianna-Jorge, Rosane
dc.creatorCouto, Dulce Helena Nunes
dc.date2021-12-14T17:25:27Z
dc.date2021-12-14T17:25:27Z
dc.date2021
dc.date.accessioned2023-09-26T20:30:29Z
dc.date.available2023-09-26T20:30:29Z
dc.identifierCOUTO, Dulce Helena Nunes. Avaliação da resposta terapêutica ao imatinibe no tratamento da Leucemia Mieloide Crônica no Instituto Nacional de Câncer. 2021.88 f. Tese (Doutorado em Saúde Pública e Meio Ambiente) - Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2021.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/50416
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8858427
dc.descriptionA leucemia mieloide crônica (LMC) é uma doença de célula-tronco hematopoiética, caracterizada por anormalidade cromossômica, que resulta em proliferação de células progenitoras mieloides malignas. O tratamento da LMC foi revolucionado pelo uso de fármacos inibidores da enzima tirosina- quinase (ITQ), dentre eles o imatinibe (IMA), capaz de interromper o fenótipo maligno da doença, com melhora significativa da sobrevida livre de progressão e sobrevida global. O monitoramento da resposta terapêutica norteia a conduta médica e determina a manutenção ou substituição do ITQ, ou transplante alogênico de células tronco-hematopoiéticas. Este estudo observacional retrospectivo caracterizou o tratamento de 323 pacientes com diagnóstico de LMC, idade ≥ 18 anos, em tratamento com imatinibe no período de 2000 a 2018 no Instituto Nacional de Câncer. Observou-se predomínio do sexo masculino e do diagnóstico na fase crônica da LMC, com mediana de idade de 49,5 (IC95%: 47,6-51,1) e proporção decrescente entre os níveis de escolaridade básica, intermediária e superior. A adesão ao tratamento medida pelo índice de posse, ou Medication Possession Ratio (MPR) > 95% no primeiro ano de tratamento com IMA foi de 73,8%. Ao longo de todo o tratamento, 70,3% dos pacientes foram tratados apenas com IMA em primeira linha de tratamento e 29,7% em segunda linha com dasatinibe ou nilotinibe. Quanto a resposta terapêutica, 78,4% tiveram resposta ótima aos 3 meses e 45,7% aos 12 meses. Dentre os pacientes que alcançaram resposta ótima aos 3 meses, 62,9 % mantiveram resposta ótima aos 12 meses. Dentre os que não alcançaram resposta ótima aos 3 meses e foram avaliados aos 12 meses, 93,2% seguiram sem alcance. A análise multivariada por regressão logística demonstrou que MPR > 95% e maior escolaridade foram preditores da resposta aos 3 e aos 12 meses nos pacientes diagnosticados na fase crônica da LMC. Com relação aos eventos de sobrevida, a Sobrevida Livre de Eventos (SLE) foi de 48,0% (IC95% 42,1% - 53,9%) enquanto a Sobrevida Global (SG) foi de 76,0% (IC95%: 70,1% - 81,9%) para os pacientes em fase crônica aos 10 anos. A ausência de resposta ótima aos 12 meses e a falha de adesão (MPR≤ 95%) foram fatores prognósticos para pior SLE, enquanto idade > 60 anos e a ausência de resposta ótima aos 12 meses foram os únicos fatores prognósticos para pior SG. Os resultados deste estudo indicam a necessidade de acompanhamento multidisciplinar dos pacientes no primeiro ano de tratamento para promoção da adesão, fator prognóstico no alcance da resposta ótima aos doze meses e consequentemente melhor SLE e SG.
dc.descriptionChronic myeloid leukemia (CML) is a hematopoietic stem cell disease characterized by a chromosomal abnormality that results in proliferation of malignant myeloid progenitor cells. The treatment of CML was revolutionized by the use of drugs that inhibit the enzyme tyrosine kinase (TKI), including imatinib (IMA), capable of interrupting the malignant phenotype of the disease, with significant improvement in progression-free survival and overall survival. The monitoring of the therapeutic response guides the medical conduct and determines the maintenance or replacement of the TKI, or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. This retrospective observational study was based on a cohort of 323 patients diagnosed with CML, aged ≥ 18 years, under treatment with imatinib from 2000 to 2018 at the National Cancer Institute. The median age in the cohort was 49.5 (95%CI: 47.6 - 51.1), and most patients were in the chronic phase of CML. There was a slight predominance of males, and a decreasing proportion of basic, intermediate and higher levels of education. Most patients (70.3%) were treated with only IMA throughout their follow-up, whereas 29.7% received either in dasatinib or nilotinib as second-line treatment. Treatment adherence measured by Medication Possession Ratio (MPR) > 95% in the first year of treatment with IMA was 73.8%. As for the therapeutic response 78.4% had an optimal response at 3 months and 45.7% at 12 months. Among patients who achieved an optimal response at 3 months, 62.9% maintained an optimal response at 12 months. Among those who failed to reach an optimal response at 3 months, 93.2% continued failing at 12 months. Multivariate logistic regression analysis showed that MPR > 95% and higher education were predictors of optimal response at 3 or 12 months in patients diagnosed in the chronic phase of CML. Regarding survival outcomes at 10 years of follow-up, the EventFree Survival (EFS) was 48.0% (95%CI 42.1% - 53.9%) and the Overall Survival (OS) was 76.0% (95%CI: 70.1% - 81.9%) for patients in the chronic phase, EFS was equal and OS was. Lack of optimal response at 12 months and poor adherence (MPR ≤ 95%) were the prognostic factors for worse SLE, whereas age > 60 years and lack of optimal response at 12 months were the only prognostic factors for worse OS. The results of this study indicate the need for multidisciplinary follow-up of patients in the first year of treatment to promote adherence, a prognostic factor in achieving an optimal response at twelve months and, consequently, better SLE and OS.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.rightsopen access
dc.subjectLeucemia Mieloide Crônica
dc.subjectInibidores da Tirosina Quinase
dc.subjectAdesão do Paciente
dc.subjectSobrevivência
dc.subjectManejo da LMC
dc.subjectChronic Myeloid Leukemia
dc.subjectTyrosine Kinase Inhibitors
dc.subjectPatient Adherence
dc.subjectCML Management
dc.subjectSurvival
dc.subjectLeucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva
dc.subjectProteínas Tirosina Quinases
dc.subjectCooperação do Paciente
dc.subjectSobrevivência
dc.subjectInibidores da Tirosina Quinase
dc.subjectManejo da LMC
dc.titleAvaliação da resposta terapêutica ao imatinibe no tratamento da Leucemia Mieloide Crônica no Instituto Nacional de Câncer
dc.titleEvaluation of therapeutic response to imatinib in the treatment of Chronic Myeloid Leukemia at the National Cancer Institute
dc.typeThesis


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