| dc.contributor | Machado, Alexandre de Magalhães Vieira | |
| dc.contributor | Messias, Sarah Giorola da Silva | |
| dc.contributor | Machado, Alexandre de Magalhães Vieira | |
| dc.contributor | Oliveira, Jaquelline Germano de | |
| dc.contributor | Reis, Jordana Grazziela Alves Coelho dos | |
| dc.creator | Macario, Rayanne Rosa Do Nascimento | |
| dc.date | 2022-12-01T19:49:34Z | |
| dc.date | 2022-12-01T19:49:34Z | |
| dc.date | 2022 | |
| dc.date.accessioned | 2023-09-26T20:10:53Z | |
| dc.date.available | 2023-09-26T20:10:53Z | |
| dc.identifier | MACÁRIO, Rayanne Rosa do Nascimento. Efeito do vírus influenza recombinante carreando o gene da interleucina 22 (Flu-IL22) na infecção pelo vírus influenza selvagem (H1N1- A/PR8/34) e na infecção por Streptococcus pneumoniae, em modelo murino. Belo Horizonte: s.n, 2022. 103 p. cd. Dissertação(Mestrado em Ciências da Saúde. Área de Concentração: Biologia Celular e Molecular)-Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. | |
| dc.identifier | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/55857 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8850635 | |
| dc.description | O vírus Influenza possui a capacidade de infectar uma ampla gama de hospedeiros, sendo responsável por importantes epidemias e pandemias ao longo da história. A infecção por esse vírus leva a uma desregulação das respostas imunológicas e danos à barreira epitelial pulmonar, predispondo o hospedeiro à infecção bacteriana secundária, sendo o Streptococcus pneumoniae um dos principais patógenos envolvidos. Diante disso, por meio da técnica de genética reversa, foi construído um vírus influenza recombinante defectivo para a replicação carreando o gene da IL-22 murina (Flu-IL22). O vírus Flu-IL22 construído foi caracterizado de forma genotípica, fenotípica e funcional. A capacidade de produzir a IL-22 foi avaliada tanto in vitro quanto in vivo. O impacto imunomodulatório do Flu-IL22 foi avaliado através de coinfecções subletais do vírus recombinante com o vírus influenza selvagem (A/PR/8/34:H1N1) ou com S. pneumoniae (ATCC6303), através do acompanhamento da perda de peso e contagem bacteriana pulmonar, respectivamente. Além disso, também foi realizada análises histopatológicas de pulmões dos animais coinfectados com o vírus Flu-IL22 e S. pneumoniae. Nossos resultados demonstraram que o vírus Flu-IL22 apresenta estabilidade genética do inserto heterólogo e produz de forma satisfatória a IL-22 tanto in vitro quanto in vivo. No contexto de coinfecção com o vírus influenza selvagem, nosso vírus recombinante não apresentou impacto na perda de peso dos animais. Todavia, o principal achado está correlacionado a coinfecção do Flu-IL22 com S. pneumoniae, que apresentou redução da contagem bacteriana no BALF. Além do mais, as análises histopatológicas também oriundas de uma coinfecção entre o vírus recombinante e S. pneumoniae, apresentou um maior infiltrado neutrofílico septal e alvear. Diante do exposto, foi possível analisar um mecanismo de ação do Flu-IL22 durante a coinfecção com S. pneumoniae, através de um maior infiltrado neutrofílico e redução da contagem bacteriana no microambiente pulmonar. De um modo geral, este trabalho poderá contribuir para o enriquecimento de informações no que diz respeito a novas tecnologias terapêuticas/imunomoduladoras de modo inovador utilizando vetores virais capazes de reduzir as infecções bacterianas secundárias, representando um grande avanço para o enfrentamento dessas complicações de interesse médico | |
| dc.description | The Influenza virus has the ability to infect a wide range of hosts, being responsible for important epidemics and pandemics throughout history. The infection by this virus leads to a deregulation of immune responses and damage to the lung epithelial barrier, predisposing the host to secondary bacterial infection, being Streptococcus pneumoniae one of the main pathogens involved. In view of this, by means of reverse genetics technique, a recombinant replication-deficient influenza virus carrying the murine IL-22 gene (Flu-IL22) was constructed. The constructed Flu-IL22 virus was characterized genotypically, phenotypically and functionally. The ability to produce IL22 was evaluated both in vitro and in vivo. The immunomodulatory impact of Flu-IL22 was evaluated by sublethal co-infections of the recombinant virus with wild-type influenza virus (A/PR/8/34:H1N1) or with S. pneumoniae (ATCC6303) by monitoring weight loss and lung bacterial counts, respectively. In addition, histopathological analysis of lungs from animals coinfected with Flu-IL22 virus and S. pneumoniae was also performed. Our results demonstrated that Flu-IL22 virus exhibits genetic stability of the heterologous insert and satisfactorily produces IL-22 both in vitro and in vivo. In the context of coinfection with wild-type influenza virus, our recombinant virus showed no impact on weight loss of animals. However, the main finding correlates with coinfection of Flu-IL22 with S. pneumoniae, which showed reduced bacterial counts in BALF. Moreover, the histopathological analyses also from a coinfection between the recombinant virus and S. pneumoniae, showed a greater septal and alveolar neutrophil infiltrate. In view of the above, it was possible to analyze a mechanism of action of FluIL22 during coinfection with S. pneumoniae, through a greater neutrophil infiltrate and reduction of bacterial count in the lung microenvironment. In general, this work may contribute to the enrichment of information regarding new therapeutic/immunomodulatory technologies in an innovative way using viral vectors capable of reducing secondary bacterial infections, representing a great advance for facing these complications of medical interest | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | s.n. | |
| dc.rights | open access | |
| dc.subject | Interleucina 22 | |
| dc.subject | Influenza humana 3 | |
| dc.subject | Genética reversa | |
| dc.subject | Stteptococcus pneumoniae | |
| dc.subject | Interleukin 22 | |
| dc.subject | Influenza | |
| dc.subject | reverse genetics | |
| dc.subject | Streptococcus pneumoniae. | |
| dc.title | Efeito do vírus influenza recombinante carreando o gene da interleucina 22 (Flu-IL22) na infecção pelo vírus influenza selvagem (H1N1- A/PR8/34) e na infecção por Streptococcus pneumoniae, em modelo murino | |
| dc.type | Dissertation | |
