Pharmacovigilance of Biopharmaceuticals in Rheumatic Diseases, Adverse Events, Evolution, and Perspective: An Overview

Abstract

Since we have gained an understanding of the immunological pathophysiology of rheumatic diseases such as rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus, treatment based on biological drugs has become a fundamental axis. These therapies are oriented towards the regulation of cytokines such as tumour necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin (IL)-6, IL-1, and the modulation of cell-mediated immunity (B cells and T cells) by anti CD20 or anti CTAL-4 agents, and can increase the risk of associated infections or adverse events (AE). In this context, the entry of biotherapeutics represented a challenge for pharmacovigilance, risk management and approval by the main global regulatory agencies regarding biosimilars, where efficacy and safety are based on comparability exercises without being an exact copy in terms of molecular structure. The objective of this review is divided into three fundamental aspects: (i) to illustrate the evolution and focus of pharmacovigilance at the biopharmaceutical level, (ii) to describe the different approved recommendations of biopharmaceuticals (biological and biosimilars) and their use in rheumatic diseases (RDs) such as rheumatoid arthritis (RA), juvenile idiopathic arthritis (JIA), psoriatic arthritis (PsA), ankylosing spondylitis (AS), systemic lupus erythematosus (SLE) and other less frequent RD like cryopyrin-associated autoinflammatory syndromes (CAPS), and (iii) to identify the main AE reported in the post-marketing phase of RD biopharmaceuticals.

Desde que conocemos la fisiopatología inmunológica de enfermedades reumáticas como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico, el tratamiento basado en fármacos biológicos se ha convertido en un eje fundamental. Estas terapias están orientadas a la regulación de citocinas como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina (IL)-6, la IL-1 y la modulación de la inmunidad mediada por células (células B y T) por anti CD20 o agentes anti CTAL-4, y pueden aumentar el riesgo de infecciones asociadas o eventos adversos (EA). En este contexto, la entrada de los bioterapéuticos representó un desafío para la farmacovigilancia, la gestión de riesgos y la aprobación por parte de las principales agencias regulatorias globales respecto de los biosimilares, donde la eficacia y seguridad se basan en ejercicios de comparabilidad sin ser una copia exacta en términos de estructura molecular. El objetivo de esta revisión se divide en tres aspectos fundamentales: (i) ilustrar la evolución y enfoque de la farmacovigilancia a nivel biofarmacéutico, (ii) describir las diferentes recomendaciones aprobadas de biofarmacéuticos (biológicos y biosimilares) y su uso en enfermedades reumáticas (ER) como la artritis reumatoide (AR), la artritis idiopática juvenil (AIJ), la artritis psoriásica (APs), la espondilitis anquilosante (EA), el lupus eritematoso sistémico (LES) y otras ER menos frecuentes como los síndromes autoinflamatorios asociados a criopirina (CAPS) y (iii) identificar los principales EA notificados en la fase poscomercialización de biofármacos de RD.